Rang e Dale: Farmacologia
Agentes que afetam a ativação dos canais de sódio
Efeitos adversos e farmacocinética dos anestésicos locais
• Os anestésicos locais são ésteres ou amidas. Os ésteres são rapidamente hidrolisados pela
esterase plasmática e tecidual, as amidas são metabolizadas no fígado. As meias-vidas
plasmáticas, em geral, são curtas, de cerca de 1 a 2 horas
• Os efeitos adversos devem-se principalmente ao escape de anestésicos locais para a
circulação sistêmica
• Os principais efeitos adversos são:
– Efeitos sobre o sistema nervoso central – agitação, confusão, tremores, evoluindo
para convulsões e depressão respiratória
– Efeitos cardiovasculares – depressão do miocárdio e vasodilatação, levando à queda
da pressão arterial
– Reações ocasionais de hipersensibilidade
• Os anestésicos locais variam na rapidez com que penetram nos tecidos e em sua duração
de ação. A lidocaína (lignocaína) penetra nos tecidos prontamente e é adequada para
aplicação na superfície; a bupivacaína tem duração de ação particularmente longa.
AGENTES QUE AFETAM A ATIVAÇÃO DOS CANAIS DE SÓDIO
▼ Várias substâncias modificam o controle da ativação dos canais de
sódio de tal modo que aumentam a probabilidade de abertura desses
canais (Hille, 2001). Elas incluem várias toxinas, principalmente de pele
de rã (p. ex., batracotoxina), venenos de escorpião ou de anêmona-do-
mar; alcaloides de plantas, como a veratridina; e inseticidas, como o
DDT e as piretrinas. Facilitam a ativação dos canais de sódio, de modo
que eles se abrem em potenciais mais negativos, próximos ao potencial
de repouso normal; também inibem a inativação, assim, os canais
deixam de se fechar caso a membrana continue despolarizada. A
membrana, desse modo, fica hiperexcitável, e o potencial de ação
prolonga-se. A princípio, ocorrem descargas espontâneas, mas as
células finalmente tornam-se permanentemente despolarizadas e
inexcitáveis. Essas substâncias afetam o coração, produzindo
extrassístoles e outras arritmias, culminando em fibrilação; elas também
causam descargas espontâneas no nervo e no músculo, levando a
contrações e a convulsões. A lipossolubilidade muito elevada de certas
substâncias, como o DDT, as torna eficazes como inseticidas, pois são
prontamente absorvidas através do tegumento. Fármacos dessa classe
são úteis como instrumentos experimentais para estudar os canais de
sódio, mas não têm usos clínicos.
Usos clínicos dos anestésicos locais
• Os anestésicos locais podem ser in ltrados em partes moles (p. ex., na gengiva) ou
bloquear um nervo ou plexo nervoso
• A coadministração de um vasoconstritor (p. ex., epinefrina) prolonga o efeito local
• Fármacos lipossolúveis (p. ex., lidocaína) são absorvidos das mucosas e usados como
anestésicos de superfície
• A bupivacaína tem início de ação lento, mas longa duração. Costuma ser usada para
bloqueio epidural (p. ex., para bloqueio epidural contínuo durante o trabalho de parto) e
anestesia espinal. Seu isômero, a levobupivacaína, é menos cardiotóxico se for
administrado inadvertidamente em um vaso sanguíneo.
REFERÊNCIAS E LEITURA COMPLEMENTAR
Becker, D.E., Reed, K.L., 2012. Local anesthetics: review of pharmacological considerations.
Anesth. Progr. 59, 90–102. (Breve revisão sobre a farmacologia de anestésicos locais com uma
perspectiva odontológica)
Catterall, W.A., Swanson, T.M., 2015. Structural basis for pharmacology of voltage-gated sodium
and calcium channels. Mol. Pharmacol. 88, 141–150. (Revisa avanços recentes do nosso
conhecimento da estrutura dos canais de sódio que explica como os anestésicos locais entram na
região do poro do canal e se ligam a esta)
Hille, B., 2001. Ionic Channels of Excitable Membranes. Sinauer, Sunderland. (Excelente manual,
escrito de forma clara. A informação que contém é muito relevante ainda nos dias atuais)
Strichartz, G.R., Ritchie, J.M., 1987. The action of local anaesthetics on ion channels of excitable
tissues. Handb. Exp. Pharmacol. 81, 21–52. (Excelente revisão das ações dos anestésicos locais –
outros artigos do mesmo volume abordam mais aspectos clínicos)
____________
1 A benzocaína também é utilizada em preservativos de endurance para
atrasar a ejaculação.
Capítulo 44
44.1 TEMA
Os anestésicos locais bloqueiam a iniciação e a propagação dos potenciais de
ação ao afetar a função dos canais de sódio.
Qual das seguintes opções pode reduzir a e cácia dos agentes anestésicos
locais?
A. pH extracelular alto
B. Tecido in amado
C. Potenciais de ação de alta frequência
D. Presença de uma amida em comparação com uma ligação éster
E. Número elevado de canais no estado inativado
Resposta A A atividade dos anestésicos locais depende do pH, sendo maior em pH
alcalino, quando a proporção de moléculas ionizadas é baixa.
Alternativa B incorreta: Tecido in amado.
O líquido extracelular no tecido in amado é frequentemente ácido e, portanto, resulta
em maior ionização e menor penetração do agente anestésico.
Alternativa C incorreta: Muitos agentes anestésicos locais exibem bloqueio
“dependente do uso”, em que a e cácia do bloqueio é intensi cada com o aumento na
frequência de abertura dos canais.
Alternativa D incorreta: Os anestésicos locais ligados a ésteres são rapidamente
hidrolisados e, portanto, apresentam curta duração, enquanto os anestésicos ligados à
amida são metabolizados mais lentamente e, com frequência, têm metabólitos ativos.
Alternativa E incorreta: Muitos anestésicos locais de aminas terciárias ainda podem
bloquear os canais no estado fechado e atuar para promover a formação do estado
inativo, devido ao acesso por meio de fenestrações no canal da membrana ou por acesso
ao canal a partir do ambiente intracelular.
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44.2 TEMA
Apesar de seu uso localizado, a absorção de agentes anestésicos locais no corpo
pode resultar em efeitos sistêmicos e centrais indesejáveis.
Qual dos seguintes efeitos não é um efeito colateral da lidocaína?
A. Bradicardia
B. Hipersensibilidade
C. Depressão miocárdica
D. Efeitos sobre o sistema nervoso central (SNC)
E. Aumento da pressão arterial
Resposta A Muitos agentes anestésicos locais causam redução da contratilidade e da
condução, levando à bradicardia.
Alternativa B incorreta: Algumas vezes, ocorrem reações de hipersensibilidade na
forma de dermatite alérgica e, raramente, ana laxia.
Alternativa C incorreta: Uma redução da contratilidade miocárdica provavelmente
resulta indiretamente do bloqueio da condutância de sódio no músculo cardíaco.
Alternativa D incorreta: Os anestésicos locais, se forem absorvidos sistemicamente,
podem, em sua maioria, causar depressão do SNC em baixas concentrações plasmáticas
e efeitos estimulantes em concentrações mais altas. Isso é menos pronunciado com a
lidocaína, em comparação com agentes mais antigos, como a procaína.
Alternativa E incorreta: Aumento da pressão arterial.
A maioria dos agentes anestésicos provoca vasodilatação em virtude de efeitos diretos
sobre o músculo liso vascular e inibição da transmissão sináptica.
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