Rang e Dale: Farmacologia
Inibidores da pró-proteína convertase subtilisina/quexina tipo 9
Usos clínicos dos inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas, p. ex.,
sinvastatina, atorvastatina)
• Prevenção secundária de IAM e de AVE em pacientes com doença aterosclerótica
sintomática (p. ex., angina, eventos isquêmicos transitórios ou após IAM ou AVE)
• Prevenção primária de doença arterial em pacientes de alto risco em virtude de
concentração elevada de colesterol sérico, especialmente se houver outros fatores de risco
para aterosclerose, tais como diabetes (ver Capítulo 32) ou insu ciência renal (ver Capítulo
30). Tabelas (disponíveis, p. ex., no British National Formulary) são usadas para visar ao
tratamento daqueles com risco mais alto
• Atorvastatina reduz o colesterol sérico em pacientes com hipercolesterolemia familiar
homozigótica
• Em dislipidemia grave resistente a fármacos (p. ex., hipercolesterolemia familiar
heterozigótica), o tratamento com estatinas é combinado com ezetimiba, que inibe a
absorção de colesterol (p. 316)
• É contraindicada durante a gravidez.
INIBIDORES DA PRÓ-PROTEÍNA CONVERTASE
SUBTILISINA/QUEXINA TIPO 9
A PCSK9 é sintetizada na forma inativa por muitos tecidos, incluindo o
cérebro e o fígado. É ativada de forma autocatalítica pela quebra
proteolítica, que remove uma seção da cadeia peptídica que bloqueia a sua
atividade. Quando ativada, liga-se aos receptores de LDL e promove a sua
degradação lisossomal após a internalização do LDL no citoplasma dos
hepatócitos (ver Figura 24.1), prevenindo, assim, a reciclagem dos
receptores LDL na superfície membranar e diminuindo sua capacidade para sequestrar LDL. Os membros da família que herdam uma forma hiperativa