Rang e Dale: Farmacologia
Aspectos terapêuticos
contra células tumorais. A importância disso é evidenciada pela
suscetibilidade que camundongos deficientes de NOS2 apresentam à
Leishmania major (contra a qual os camundongos selvagens são altamente
resistentes). Os mecanismos pelos quais o NO destrói patógenos invasores
incluem a nitrosilação de ácidos nucleicos e a combinação com enzimas que
contêm heme, incluindo as enzimas mitocôndricas envolvidas na respiração
celular.
Ações do óxido nítrico
• O NO atua por meio de:
– Combinação com o heme na GC, ativando a enzima, aumentando o GMPc e, em
consequência, reduzindo a [Ca2+]i
– Combinação com grupos heme em outras proteínas (p. ex., citocromo c oxidase)
– Combinação com o ânion superóxido para produzir o ânion peroxinitrito, citotóxico
– Nitrosilação de proteínas, lipídios e ácidos nucleicos
• Os efeitos do NO incluem:
– Vasodilatação, inibição da adesão e agregação de plaquetas e monócitos, inibição da
proliferação da musculatura lisa, proteção contra ateroma, remodelação vascular e
angiogênese
– Efeitos sinápticos no sistema nervoso central e periférico
– Defesa do hospedeiro e efeitos citotóxicos sobre patógenos
– Citoproteção.
ASPECTOS TERAPÊUTICOS