Rang e Dale: Farmacologia
Término do sinal endocanabinoide
em uma alternância entre as respostas mediadas por CB2 e CB1 (ver
Tabela 20.1).
TÉRMINO DO SINAL ENDOCANABINOIDE
Os endocanabinoides são rapidamente captados do espaço extracelular.
Sendo lipossolúveis, difundem-se através das membranas plasmáticas a
favor do gradiente de concentração. Há também evidências de um
mecanismo de transporte facilitado, saturável, dependente da temperatura,
para a anandamida e o 2-AG, denominado “transportador de membrana de
endocanabinoide”, para o qual já foram desenvolvidos inibidores seletivos
da captação (p. ex., UCM-707). As vias do metabolismo dos canabinoides
estão resumidas na Figura 20.4. A enzima-chave para o metabolismo da
anandamida é uma serina hidrolase microssômica conhecida como ácido
graxo amida hidrolase (FAAH; do inglês, fatty acid amide hydrolase). A
FAAH converte a anandamida em ácido araquidônico mais etanolamina e
também hidrolisa o 2-AG, produzindo ácido araquidônico e glicerol.