Rang e Dale: Farmacologia
Fibrinólise (trombólise)
Quando o sistema de coagulação é ativado, o sistema fibrinolítico também
entra em ação por meio de vários ativadores do plasminogênio endógenos,
incluindo o ativador de plasminogênio tecidual (tPA), o ativador de
plasminogênio tipo uroquinase, a calicreína e a elastase neutrofílica. O tPA
é inibido por uma lipoproteína estruturalmente correlata, a lipoproteína(a),
cujo aumento de concentração constitui um risco independente para IAM
(ver Capítulo 24). O plasminogênio é depositado nos cordões de fibrina
dentro do trombo. Os ativadores de plasminogênio são serino-proteases e
são instáveis no sangue circulante. Eles se difundem para dentro do trombo
e clivam o plasminogênio, um precursor enzimático presente no plasma,
liberando plasmina localmente (Figura 25.10). A plasmina é uma protease
semelhante à tripsina que digere a fibrina, bem como o fibrinogênio, os
fatores II, V e VIII e muitas outras proteínas; qualquer plasmina que escape
para a circulação é inativada pelos inibidores da plasmina, incluindo o PAI-
1 (ver p. 321 e Capítulo 23), que nos protege de uma autodigestão interna.
Fármacos antiplaquetários
• O ácido acetilsalicílico inibe a COX de forma irreversível. Em uso crônico, doses baixas
são muito e cazes (> 95%) na inibição da síntese do TXA2 plaquetário e na redução do risco de trombose. Em casos agudos, o tratamento é iniciado com uma dose maior (300
mg), de modo a alcançar uma inibição rápida da síntese de TX plaquetária10
• Os antagonistas do ADP são combinados com ácido acetilsalicílico de baixa dose no
tratamento de pacientes com doença coronariana instável. O clopidogrel é um
profármaco. Quando administrado por via oral, inibe irreversivelmente os receptores P2Y12 e, assim, também as respostas plaquetárias ao ADP. Seu efeito clínico é aditivo ao do
ácido acetilsalicílico. O prasugrel tem um mecanismo semelhante. O ticagrelor é
reversível mas não competitivo. O prasugrel e o ticagrelor são mais e cazes do que o
clopidogrel nas doses aprovadas
• Os antagonistas dos receptores GP IIb/IIIa incluem um anticorpo monoclonal
(abciximabe) e algumas moléculas sintéticas (p. ex., tiro bana). Eles inibem diversos
agonistas como, por exemplo, o ADP e o TXA2, porque diferentes vias de ativação convergem para os receptores GP IIb/IIIa. São administrados por via intravenosa para
tratamento de curta duração
• O dipiridamol é um inibidor de fosfodiesterase. É usado juntamente com o ácido
acetilsalicílico em alguns pacientes com AVE ou evento isquêmico transitório
• O epoprostenol (PGI2 sintética) é quimicamente instável. É administrado por via
intravenosa e atua nos receptores de prostanoide (IP) na musculatura lisa vascular e em
plaquetas (ver Capítulo 18), estimulando a adenilciclase, de modo a promover
vasodilatação e inibir a agregação causada por qualquer via (p. ex., ADP e TXA 2).
Os fármacos afetam esse sistema aumentando ou inibindo a fibrinólise
(fármacos fibrinolíticos e antifibrinolíticos, respectivamente). FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS