Rang e Dale: Farmacologia
Macrolídios
no plasma devem ser regularmente monitoradas e a dose ajustada em
conformidade.
Uma reação rara, porém grave e tóxica, é a paralisia causada por
bloqueio neuromuscular. Em geral, essa reação só ocorre se os agentes
forem administrados simultaneamente com agentes bloqueadores
neuromusculares. Resulta da inibição da recaptação do Ca2+ necessário
para a liberação de acetilcolina (ver Capítulo 14).
MACROLÍDIOS
O termo macrolídio está relacionado com a estrutura – um anel de lactona
ao qual se ligam um ou mais açúcares aminados. Os macrolídios principais
e os antibióticos relacionados são eritromicina, claritromicina e
azitromicina. A telitromicina tem pouca utilidade.
■ Mecanismo de ação
Os macrolídios inibem a síntese das proteínas bacterianas por meio do
efeito na translocação ribossômica (ver Capítulo 51; Figura 51.4). Os
fármacos ligam-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano tais como o
cloranfenicol e a clindamicina; qualquer um desses fármacos pode
competir se administrados ao mesmo tempo.
■ Espectro antimicrobiano
O espectro antimicrobiano da eritromicina é muito semelhante ao da
penicilina e é uma alternativa segura e eficiente para pacientes sensíveis à
penicilina. A eritromicina é efetiva contra bactérias e espiroquetas gram-
positivos, mas não contra microrganismos gram-negativos, exceto no caso
de N. gonorrhoeae e, em menor escala, H. influenzae. São também
suscetíveis Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp. e alguns
microrganismos clamidiais (ver Tabela 52.1). Pode ocorrer resistência,
resultante da alteração controlada por plasmídios do local de ligação da
eritromicina no ribossomo bacteriano (ver Capítulo 51; Figura 51.4).
A azitromicina é menos ativa que a eritromicina contra bactérias gram-
positivas, porém é consideravelmente mais eficaz contra H. influenzae, e
pode ser mais ativa contra Legionella. Pode ser utilizada para tratar
Toxoplasma gondii, uma vez que elimina os cistos. A claritromicina é tão
ativa quanto a eritromicina contra H. influenzae, e seu metabólito é duas
vezes mais ativo. Também é eficaz contra Mycobacterium avium-
intracellulare (que pode infectar pacientes imunologicamente
comprometidos e pacientes idosos com doenças crônicas dos pulmões) e
útil no tratamento de hanseníase e contra Helicobacter pylori (ver Capítulo
31). Esses macrolídios são ambos eficazes na doença de Lyme.
▼ Aspectos farmacocinéticos.Os macrolídios são administrados por via
oral ou parenteral, embora as injeções intravenosas possam provocar
tromboflebites locais. Difundem-se rapidamente na maioria dos tecidos,
mas não atravessam a barreira hematencefálica, havendo fraca
penetração no líquido sinovial. A meia-vida plasmática da eritromicina
é de cerca de 90 minutos; a da claritromicina é três vezes mais longa; e
a da azitromicina é 8 a 16 vezes maior. Os macrolídios entram e, de
fato, estão concentrados nos fagócitos – as concentrações de
azitromicina nos lisossomos dos fagócitos podem ser superiores em 40
vezes às apresentadas no sangue – e podem aumentar a eliminação
intracelular das bactérias pelos fagócitos.
A eritromicina é parcialmente inativada no fígado; a azitromicina é mais
resistente à inativação, enquanto a claritromicina é convertida em um
metabólito ativo. A inibição do sistema do citocromo P450 por esses
agentes pode afetar a biodisponibilidade de outros fármacos,