Rang e Dale: Farmacologia
Testes em seres humanos
indicado por um estímulo auditivo, a pressão da barra resulta em uma
“punição” ocasional na forma de um choque elétrico em adição a uma
recompensa de comida. Normalmente, o rato deixa de pressionar a barra
(inibição comportamental), e assim evita o choque, sempre que o sinal soa.
O efeito do fármaco ansiolítico é aliviar esse efeito supressivo para que o
rato continue a pressionar a barra para a recompensa, apesar da “punição”.
Outros tipos de fármacos psicotrópicos, assim como os fármacos
analgésicos, não são eficazes. Outra evidência confirma que os fármacos
ansiolíticos afetam o nível de inibição comportamental produzido pela
“situação contraditória”, mais do que simplesmente elevar o limiar da dor.
Alguns desses modelos de ansiedade podem medir mais o medo que a
ansiedade generalizada, o que ocorre em seres humanos na ausência de
estímulos específicos. Para se desenvolverem novos fármacos ansiolíticos, é
importante dispor de testes animais que sejam bons guias de eficácia em
seres humanos, e muitos esforços têm sido feitos no desenvolvimento e na
validação desses testes (Ramos, 2008; Ennaceur e Chazot, 2016).
TESTES EM SERES HUMANOS
Vários testes subjetivos de escalas de ansiedade foram criados com base
em questionários padronizados. As reações galvânicas da pele – uma
medida da secreção de suor – são também utilizadas para monitorar a
ansiedade. Testes neuropsicológicos foram desenvolvidos para investigar
vieses emocionais e atencionais associados a respostas emotivas a faces e
palavras. Uma experiência semelhante a um ataque de pânico pode ser
induzida em muitos indivíduos pela respiração de um nível elevado de CO2,
normalmente pela respiração prolongada de CO 2 a 7,5% ou pela inalação
isolada de CO 2 a 35% (ver Figura 45.1). Esses testes têm confirmado a eficácia de muitos fármacos ansiolíticos, mas o tratamento com placebo
também produz, muitas vezes, respostas altamente significativas.
Tabela 45.1 Características dos benzodiazepínicos em
seres humanos.
Meia-vida do
Metabólito Meia-vida do Duração total Principal(is)
Fármaco (s) composto de
ativo metabólito (h) da ação utilização(ões)
origem (h)
Hipnótico
Midazolam usado
a Derivado Ultracurta (< 6
Midazolam 2 a 4 2 como anestésico
hidroxilado horas)
intravenoso e
anticonvulsivante
b Ultracurta (~ 4
Zolpidem 2 Não – Hipnótico
horas)
Ansiolítico,
Lorazepam,
hipnótico.
oxazepam, Curta (12 a 18
8 a 12 Não – Lorazepam é
temazepam, horas)
usado como
lormetazepam
anticonvulsivante
Derivado Ansiolítico,
Alprazolam 6 a 12 6 Média (24 horas)
hidroxilado antidepressivo
Nitrazepam 16 a 40 Não – Média c hipnótico Ansiolítico,
Ansiolítico,
relaxante muscular
Diazepam, Longa (24 a 48
20 a 40 Nordazepam 60 Diazepam usado
clordiazepóxido horas)
como
anticonvulsivante