Rang e Dale: Farmacologia
Terapia de reposição hormonal na pós-menopausa (TRH)
Uso clínico de progestógenos e antiprogestógenos
Progestógenos
• Contracepção:
– Com o estrógeno, na contracepção oral combinada
– Como contraceptivo oral apenas com progesterona
– Para contracepção com progesterona isoladamente, em forma injetável ou de
implante
– Como parte do sistema contraceptivo intrauterino
• Combinado com estrógenos para a terapia de reposição de estrógenos em mulheres com
o útero intacto, no sentido de prevenir hiperplasia endometrial e carcinoma
• Para endometriose
• No carcinoma endometrial; seu uso no câncer de mama e renal tem diminuído
• Usos menos validados incluem várias doenças menstruais.
Antiprogestógenos
• Interrupção clínica da gravidez: mifepristona (agonista parcial), combinada com uma
prostaglandina (p. ex., gemeprosta).
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL NA PÓS-MENOPAUSA (TRH)
Na menopausa, seja natural ou induzida cirurgicamente, a função ovariana
diminui, e os níveis de estrógenos caem. Há uma longa história de
discórdias com relação aos prós e contras da TRH nesse contexto, sendo
que a recomendação predominante sofreu várias revisões ao longo dos anos
(Davis et al., 2005). A TRH geralmente envolve a administração cíclica ou contínua de doses reduzidas de um ou mais estrógenos, com ou sem um
progestógeno. A TRH a curto prazo tem alguns benefícios claros e simples:
• Melhora dos sintomas causados pelos estrógenos reduzidos, como
“ondas de calor” e ressecamento vaginal
• Prevenção e tratamento da osteoporose, embora outros fármacos sejam
frequentemente preferíveis para isso (ver Capítulo 37).
A reposição com estrógeno não reduz o risco de doença cardíaca
coronariana, apesar dos indícios iniciais; tampouco há evidências de que
diminua o declínio relacionado com a idade na função cognitiva. As
desvantagens incluem:
• Sangramento cíclico intenso
• Efeitos adversos relacionados com a progesterona
• Risco aumentado de câncer endometrial, se o estrógeno for
administrado sem oposição da progesterona
• Risco aumentado de câncer de mama, relacionado com a duração do uso
da TRH, desaparecendo dentro de 5 anos após o término
• Risco aumentado de doença tromboembólica venosa (risco
aproximadamente duplicado em mulheres em uso de TRH combinada
por 5 anos).
Os links na lista de referências fornecem a melhor quantificação dos riscos
de câncer (de mama, do endométrio, do ovário), tromboembolismo venoso,
acidente vascular cerebral e doença da artéria coronária em relação à idade
e à duração da TRH.
Os estrógenos usados na TRH podem ser administrados oralmente
(estrogênios conjugados, estradiol, estriol), pela vagina (estriol), por meio
de discos transdérmicos (estradiol) ou com implantes subcutâneos
(estradiol). A tibolona é comercializada para o tratamento a curto prazo de sintomas de insuficiência de estrógenos e para a profilaxia pós-menopausa