Rang e Dale: Farmacologia
Testes genéticos relacionados com alvos farmacológicos (“diagnósticos companheiros”)
grave pela 5-FU. Atualmente, a informação genética disponível não é
completamente sensível ou específica, e as recentes propostas
concentraram-se em ajustes de dose que são orientados por escores de
atividade de gene, que têm em conta vários polimorfismos.
Tamoxifeno, analgésicos opioides e CYP2D6
▼ O tamoxifeno (ver Capítulos 36 e 57) é metabolizado a um
antagonista de estrogênio, o endoxifeno, por CYP2D6, uma enzima
sujeita a acentuada variação polimórfica; vários pequenos estudos de
associação têm sugerido uma ligação entre o genótipo CYP2D6 e a
eficácia. Os testes de genotipagem para CYP2D6 estão disponíveis, mas
os resultados de grandes ensaios clínicos comparativos do tamoxifeno
demonstraram resultados menos consistentes.
Analgésicos opioides como codeína e tramadol são metabolizados por
CYP2D6 em compostos opioides ativos que apresentam propriedades
analgésicas, mas que também acarretam efeitos adversos graves, tais
como sedação e depressão respiratória. Os metabolizadores lentos
podem obter apenas parte da analgesia da codeína e do tramadol,
enquanto os metabolizadores rápidos podem sofrer de toxicidade
excessiva.
TESTES GENÉTICOS RELACIONADOS COM ALVOS
FARMACOLÓGICOS (“DIAGNÓSTICOS
COMPANHEIROS”)
Trastuzumabe e HER2
▼ O trastuzumabe (Herceptin®; ver Capítulo 57) é um anticorpo
monoclonal que antagoniza o fator de crescimento epidérmico (EGF; do