Rang e Dale: Farmacologia
Implicações fisiopatológicas
Apoptose
• A apoptose é a morte celular programada, um processo biológico essencial e crítico, por
exemplo, na embriogênese e na homeostase dos tecidos
• A apoptose depende de uma cascata de proteinases denominadas caspases. Dois
conjuntos de caspases iniciadoras convergem em um grupo de caspases efetoras que
provocam o evento apoptótico
• Existem duas vias principais para a ativação das caspases efetoras: a via dos receptores de
morte e a via mitocondrial
– A estimulação da família de receptores de fator de necrose tumoral inicia a via dos
receptores de morte celular. A principal iniciadora é a caspase 8
– A via mitocondrial é ativada por fatores internos como, por exemplo, lesão do DNA,
que resulta na transcrição do gene p53. A proteína p53 ativa a via que libera o
citocromo C da mitocôndria. Por sua vez, este se associa à proteína Apaf-1, e esse
conjunto ativa a caspase iniciadora 9
Em células intactas, os fatores de sobrevivência (citocinas, hormônios, fatores de contato
• célula-célula) ativam continuamente os mecanismos antiapoptóticos. A retirada dos
fatores de sobrevivência leva à morte celular pela via mitocondrial
• As caspases efetoras (p. ex., caspase 3) iniciam uma cascata de proteases que clivam os
constituintes celulares, como DNA, componentes do citoesqueleto, enzimas etc. Isso reduz
a célula a um agregado de entidades ligadas à membrana que, por m, são fagocitadas
por macrófagos
IMPLICAÇÕES FISIOPATOLÓGICAS
Como já mencionado, a proliferação e a apoptose celular estão envolvidas
em muitos processos fisiológicos e patológicos, como se segue: