Rang e Dale: Farmacologia
Eliminação de fármacos e seus metabólitos
Dissul ram
Cimetidinaa
Estereosseletiva para o isômero (R)
Omeprazola
Efeito não estereosseletivo em ambos os isômeros Amiodarona
a Efeito menor apenas no tempo da protrombina.
(De Hirsh, J., 1991. N. Engl. J. Med. 324, 1865-1875.)
Também existem exemplos de fármacos que inibem o metabolismo de
outros fármacos, embora a inibição enzimática não seja o mecanismo
principal de ação dos agentes agressores. Assim, os glicocorticosteroides e
a cimetidina potenciam a ação de uma série de fármacos, incluindo alguns
fármacos antidepressivos e citotóxicos.
A inibição da conversão de um profármaco no seu metabólito ativo
pode resultar em perda de atividade. Os inibidores da bomba de prótons
(como o omeprazol, ver Capítulo 31) e o fármaco antiagregante plaquetário
clopidogrel (ver Capítulo 25) têm sido amplamente prescritos em conjunto,
uma vez que o clopidogrel é utilizado com frequência com outros fármacos
antitrombóticos, predispondo a hemorragias gástricas, sendo que o
omeprazol reduz a acidez gástrica e o risco de hemorragia gástrica (ver
Capítulo 31). O clopidogrel atua por meio de um metabólito ativo formado
pelo CYP2C19 que é inibido pelo omeprazol, reduzindo assim,
possivelmente, o efeito antiagregante plaquetário. Não está muito claro de
que forma isso é clinicamente importante, mas a FDA continua a alertar
contra o uso em simultâneo desses fármacos.
ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS E SEUS METABÓLITOS ELIMINAÇÃO BILIAR E CIRCULAÇÃO ÊNTERO-