Rang e Dale: Farmacologia
Neuropeptídios
Bradicinina
A bradicinina (BK; do inglês, bradykinin) é um nonapeptídio “extraído” a partir de uma
• aaaaaα-globulina plasmática, o cininogênio, pela ação da calicreína
• É convertida pela cininase I em um octapeptídio ativo, o BK1-8 (des-Arg9-BK), e inativada
pela cininase II (enzima conversora de angiotensina) no pulmão
• Ações farmacológicas:
– Vasodilatação (amplamente dependente do óxido nítrico e da prostaglandina I2,
produzidos pelas células endoteliais)
– Aumento da permeabilidade vascular
– Estímulo de terminações nervosas da dor
– Estímulo do transporte epitelial de íons e da secreção de líquidos nas vias
respiratórias e no trato gastrintestinal
– Contração da musculatura lisa intestinal e uterina
• Existem dois subtipos principais de receptores de BK: B2, que está constitutivamente
presente, e B 1, que é induzido durante a in amação
• O icatibanto, um peptídio análogo da BK, é um antagonista competitivo seletivo para os
receptores B 2 e é usado para o tratamento de crises agudas de angioedema hereditário
Outros antagonistas não peptídicos para os receptores B1 e B2 são conhecidos e podem vir a ser desenvolvidos para o tratamento de problemas in amatórios.
NEUROPEPTÍDIOS
Os neuropeptídios constituem um grupo grande (> 100) e diverso de
famílias de peptídios de pequeno e de médio tamanhos. Muitos são
encontrados no sistema nervoso central (SNC), no sistema nervoso
autônomo e nos neurônios sensitivos periféricos, bem como em muitos tecidos periféricos. Eles são liberados frequentemente como
cotransmissores (ver Capítulos 13 e 40), em conjunto com
neurotransmissores não peptídicos.
Quando liberados das terminações periféricas dos neurônios sensitivos
nociceptivos (ver Capítulo 43), os neuropeptídios, em algumas espécies,
causam inflamação neurogênica (Maggi, 1996). Os principais peptídios
envolvidos são a substância P, a neurocinina A e o CGRP. A substância P e
a neurocinina A são pequenos (cerca de 1.100 Da) membros da família das
taquicininas com estruturas parcialmente homólogas, que atuam nos
mastócitos, promovendo a liberação de histamina e outros mediadores, e a
produção de contração muscular, ativação neuronal, secreção de muco e
vasodilatação. O CGRP é um membro da família da calcitonina (37
aminoácidos de comprimento), partilhando as propriedades desse grupo, e
é, sobretudo, um potente vasodilatador. A liberação das taquicininas das
terminações centrais dos neurônios nociceptivos também leva à modulação
da transmissão no corno posterior da medula espinal, afetando a
sensibilidade à dor (ver Capítulo 43). Todos esses neuropeptídios agem
sobre receptores específicos acoplados à proteína G para produzirem os
seus efeitos.
A inflamação neurogênica está implicada na patogênese de várias
situações inflamatórias graves, incluindo fase tardia da asma, rinite alérgica,
doença inflamatória intestinal e alguns tipos de artrite, bem como na
enxaqueca (ver Capítulo 16 e Pisi et al., 2009). Os antagonistas do receptor
da neurocinina NK 1, tais como o aprepitanto e o fosaprepitanto, são utilizados no tratamento da êmese, sobretudo se associados à quimioterapia
para alguns tipos de neoplasia (ver Capítulo 57). Existem outros membros
importantes da família dos neuropeptídios tais como encefalinas/endorfinas
(ver Capítulo 43) e orexinas (ver Capítulo 33).