Rang e Dale: Farmacologia
Testes do gene HLA
com a informação sobre o seu alvo.
TESTES DO GENE HLA
Abacavir e HLAB*5701
▼ O abacavir (ver Capítulo 53) é um inibidor da transcriptase reversa
altamente efetivo no tratamento da infecção pelo HIV. Seu uso tem sido
limitado devido à ocorrência de graves rashes cutâneos. A
suscetibilidade a esse efeito adverso está intimamente relacionada com a
variante HLAB*5701 do HLA, sendo que o teste para essa variante é
atualmente considerado como o padrão de cuidado, suportado por
ensaios randomizados prospectivos (Figura 12.4; Martin, 2013).
Farmacogenética e farmacogenômica
• Vários distúrbios hereditários in uenciam as respostas a fármacos, incluindo:
– De ciência de glicose-6-fosfato desidrogenase, um distúrbio ligado ao sexo, no qual os
homens afetados (ou as raras mulheres homozigóticas) sofrem hemólise se expostos
a várias substâncias, incluindo o antimalárico primaquina
– De ciência de colinesterase plasmática, um distúrbio autossômico recessivo que
confere sensibilidade ao bloqueador neuromuscular suxametônio
– Por ria intermitente aguda, uma doença autossômica dominante mais grave em
mulheres, e na qual fármacos ou hormônios sexuais endógenos que induzem as
enzimas CYP precipitam graves crises
– De ciência do acetilador de fármacos, um polimor smo balanceado
– Suscetibilidade aumentada à ototoxicidade por aminoglicosídios, que é conferida por
uma mutação no DNA mitocondrial
• Esses distúrbios farmacogenéticos demonstram que as respostas aos fármacos podem ser
determinadas geneticamente nos indivíduos
• Os polimor smos de nucleotídio único (SNP) e as combinações de SNP (haplótipos) em
genes que codi cam as proteínas envolvidas na distribuição ou ação de fármacos são
comuns e permitem prever a resposta aos mesmos.
Os testes farmacogenômicos sanguíneos ou em tecidos removidos cirurgicamente
estabeleceram associações entre várias dessas variantes e a resposta individual a fármacos, e
vários desses testes estão disponíveis para uso clínico, embora sua função na individualização
do tratamento farmacológico esteja ainda sendo estabelecida
• Tais testes estão disponíveis para:
– Diversas variantes do antígeno leucocitário humano (HLA) que preveem a toxicidade
de abacavir, carbamazepina e clozapina