Rang e Dale: Farmacologia
Aspectos quantitativos das interações fármaco-receptor
ALTERAÇÃO NO METABOLISMO DOS FÁRMACOS
A tolerância a alguns fármacos, por exemplo, barbitúricos e etanol (ver
Capítulo 49), ocorre, em parte, porque a administração repetida da mesma
dose leva a uma redução progressiva da concentração plasmática do
fármaco, em virtude do aumento de sua degradação metabólica. Em geral, o
grau de tolerância resultante é moderado e, no caso dos dois exemplos
apresentados, outros mecanismos contribuem para a significativa tolerância
que ocorre. No entanto, a tolerância pronunciada aos nitrovasodilatadores
(ver Capítulos 21 e 23) resulta principalmente da diminuição do
metabolismo, que reduz a liberação do mediador ativo, o óxido nítrico.
ADAPTAÇÃO FISIOLÓGICA
Pode ocorrer diminuição do efeito de um fármaco quando esse efeito é
anulado por uma resposta homeostática. Por exemplo, o efeito redutor da
pressão arterial exercido pelos diuréticos tiazídicos é limitado por causa da
gradual ativação do sistema renina-angiotensina (ver Capítulo 23). Tais
mecanismos homeostáticos são muito comuns e, quando ocorrem
lentamente, o resultado é um gradual desenvolvimento de tolerância. É fato
comum que muitos efeitos farmacológicos colaterais, como náuseas e
sonolência, tendem a diminuir, ainda que a administração do fármaco seja
mantida. Supõe-se que algum tipo de adaptação fisiológica ocorra,
presumivelmente associada à expressão alterada de um gene que acarreta
alteração dos níveis de várias moléculas reguladoras, mas pouco se sabe
acerca dos mecanismos envolvidos.
ASPECTOS QUANTITATIVOS DAS INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR