Rang e Dale: Farmacologia
Histamina
agir localmente sobre outros tecidos, como a pele. Por outro lado, algumas
citocinas (ver Capítulo 19), que em geral são consideradas como hormônios
locais, podem também atingir a circulação sanguínea e produzir ações
sistêmicas.
Quando, em resposta a um estímulo de qualquer espécie, um hormônio
local é liberado e produz um determinado efeito biológico (tal como a
contração do músculo involuntário em resposta a um processo alergênico),
ele é caracterizado como um mediador dessa resposta. Tradicionalmente,
um mediador putativo2 teria de preencher certos critérios antes de receber
certificação oficial. Nos anos 1930, Sir Henry Dale propôs um conjunto de
cinco regras para validar as características dos mediadores, que têm sido
seguidas desde então. Originalmente criados como um teste para potenciais
neurotransmissores, contudo, esses critérios não podem ser facilmente
aplicados a mediadores de outras respostas, e foram modificados em várias
ocasiões.
Atualmente, os critérios de classificação que definem uma substância
como mediador são:
• Que seja liberada de células locais em quantidade suficiente para
produzir uma ação biológica nas células-alvo em um período apropriado
• Que a aplicação de uma amostra autêntica do mediador reproduza o
efeito biológico original
• Que a interferência em síntese, liberação ou ação (p. ex., utilizando
antagonistas dos receptores, inibidores de enzimas, técnicas “knock-
down” e “knock-out”) neutralize ou module a resposta biológica
original.
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