Rang e Dale: Farmacologia
Alvos para a ação dos fármacos
remodelamento), principalmente afetando a transcrição do gene.
ALVOS PARA A AÇÃO DOS FÁRMACOS
▼ Para recapitular o que foi discutido nos Capítulos 2 e 3, os fármacos
neuroativos atuam principalmente em um dos quatro tipos de proteínas-
alvo, especificamente os canais iônicos, os receptores, as enzimas e as
proteínas transportadoras. Das quatro principais famílias de receptores –
receptores inotrópicos, receptores acoplados à proteína G, receptores
ligados a quinases e receptores nucleares –, os fármacos neuroativos
atuais têm como alvo principalmente as duas primeiras.
Nas últimas três décadas, o conhecimento sobre esses alvos no SNC se
acumulou depressa, particularmente como se segue:
• Assim como aconteceu com 40 ou mais pequenas moléculas e
mediadores peptídicos, tornou-se evidente a importância de outros
mediadores “não clássicos” – NO, eicosanoides, fatores de crescimento
etc.
• Revelou-se uma diversidade molecular considerável de moléculas de
receptores e de canais iônicos (ver Capítulo 3)
• Os receptores e canais são expressos em vários subtipos, e muitos
apresentam locais para modulação alostérica e existem em múltiplos
complexos heteroméricos, todos os quais contribuem para a diversidade
de alvos dos fármacos. Na maior parte dos casos, só agora se começou a
descobrir o que significa essa diversidade em um nível funcional. A
diversidade molecular de tais alvos cria a possibilidade de
desenvolvimento de novos fármacos com uma seletividade de ação
melhorada, por exemplo, interagindo com um tipo de receptor GABAA
sem afetar os outros (ver Capítulo 45). Essas novas descobertas