Rang e Dale: Farmacologia
Adesão e ativação de plaquetas
após o início do tratamento. Para evitá-lo, o tratamento com varfarina é
geralmente iniciado juntamente com uma heparina, exceto em pacientes que
evoluem com TIH como efeito adverso da heparina (p. 324).
O uso clínico dos anticoagulantes está resumido no boxe clínico.
Usos clínicos dos anticoagulantes
A heparina (geralmente em forma de heparina de baixo peso molecular) é usada no
atendimento imediato. Para tratamento prolongado, emprega-se varfarina ou um inibidor
direto da trombina ou do Xa. Os anticoagulantes são utilizados na prevenção de:
• Trombose venosa profunda (p. ex., perioperatoriamente)
• Extensão de trombose venosa profunda estabelecida
• Embolismo pulmonar
• Trombose e embolização em pacientes com brilação atrial (ver Capítulo 22)
• Trombose em próteses valvares
• Coagulação em circulação extracorpórea (p. ex., durante hemodiálise)
• Progressão do dano do miocárdio em pacientes com angina instável e durante o
tratamento do IAM com elevação de ST.
ADESÃO E ATIVAÇÃO DE PLAQUETAS
As plaquetas mantêm a integridade da circulação: uma contagem
plaquetária baixa resulta em púrpura trombocitopênica.6 Quando as
plaquetas são ativadas, elas sofrem uma sequência de reações que são
essenciais para a hemostasia, importantes para a cicatrização dos vasos
sanguíneos lesionados e desempenham um papel na inflamação (ver
Capítulo 18). Essas reações, das quais várias são redundantes (no sentido de que se uma via de ativação estiver bloqueada, a outra está disponível) e
várias outras autocatalíticas, incluem:
• Adesão após lesão vascular (por meio da formação de pontes de fator de
von Willebrand entre macromoléculas subendoteliais e receptores de
glicoproteína [GP] Ib na superfície da plaqueta)7
• Alteração da forma (de discos lisos para esferas espinhosas com
pseudópodos protrusos)
• Secreção do conteúdo dos grânulos (incluindo agonistas plaquetários,
como ADP e 5-hidroxitriptamina, e fatores de coagulação e de
crescimento, como o fator de crescimento derivado de plaquetas)
• Biossíntese de mediadores lábeis, como o fator ativador de plaquetas e
TXA2 (ver Capítulo 18 e Figura 25.7)
• Agregação, que é promovida por vários agonistas, como colágeno,
trombina, ADP, 5-hidroxitriptamina e TXA2, atuando em receptores
específicos na superfície plaquetária; a ativação por agonistas leva à
expressão de GP IIb/IIIa, receptores que ligam fibrinogênio, o que
interliga plaquetas adjacentes para formar agregados
• Exposição de fosfolipídios ácidos na superfície plaquetária,
promovendo a formação de trombina (e, assim, mais ativação de
plaquetas via receptores de trombina e formação de fibrina via clivagem
do fibrinogênio; ver anteriormente).
Esses processos são essenciais para a hemostasia, mas podem ser iniciados
inadequadamente se a parede arterial estiver doente, mais frequentemente
na aterosclerose, resultando em trombose (Figura 25.7).
Figura 25.7 Ativação de plaquetas. O esquema mostra os eventos envolvidos na adesão e agregação de plaquetas e os locais de ação de fármacos e mediadores endógenos. AA, ácido araquidônico; ADP, adenosina bifosfato; GP, glicoproteína; NO, óxido nítrico; TXA , tromboxano A . 2 2