Rang e Dale: Farmacologia
Córtex da suprarrenal
Uso clínico do hormônio antidiurético (vasopressina) e análogos
• Diabetes insípido: felipressina, desmopressina
• Tratamento inicial de varizes esofágicas com sangramento: vasopressina, terlipressina,
felipressina (a octreotida – um análogo da somatostatina – também é usada, mas a
injeção direta de esclerosante por via endoscópica é o tratamento de escolha)
• Pro laxia de sangramentos no caso de hemo lia (p. ex., antes de extração dentária):
vasopressina, desmopressina (pelo aumento da concentração do fator VIII)
• A felipressina é usada como vasoconstritor com anestésicos locais (ver Capítulo 44)
• A desmopressina é usada para o tratamento da enurese noturna persistente em crianças
maiores e adultos.
CÓRTEX DA SUPRARRENAL
A glândula suprarrenal é composta de duas partes: a medula interna, que
secreta catecolaminas (ver Capítulo 15), e o córtex externo, que secreta os
esteroides da suprarrenal. O córtex é composto por três zonas concêntricas:
a zona glomerulosa (camada mais externa), que produz os
mineralocorticoides; a zona fasciculada, que produz os glicocorticoides; e a
zona reticular, a mais interna, que produz precursores de androgênios. Os
principais esteroides da suprarrenal são aqueles com atividades de
glicocorticoides e mineralocorticoides.4 A secreção de androgênios (ver
Capítulo 35) pelo córtex não será considerada neste capítulo.
Os mineralocorticoides regulam o balanço hídrico e eletrolítico, e o
principal hormônio endógeno é a aldosterona. Os glicocorticoides têm
ações difusas no metabolismo de carboidratos e de proteínas, além de
possuírem potente efeito regulatório sobre os mecanismos de defesa do
organismo (ver Capítulos 7 e 27). A suprarrenal secreta uma mistura de
glicocorticoides. O principal hormônio nos seres humanos é a
hidrocortisona (também chamada de cortisol, o que causa confusão) e, em
roedores, é a corticosterona. As ações dos mineralocorticoides e dos
glicocorticoides não são completamente separadas nos esteroides de
ocorrência natural, sendo que alguns glicocorticoides têm efeitos
significativos no balanço hidreletrolítico. Na verdade, a hidrocortisona e a
aldosterona têm ações iguais nos receptores de mineralocorticoides, mas,
nos tecidos sensíveis a mineralocorticoides, como o rim, a ação da 11β-
hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 converte a hidrocortisona em um
metabólito inativo, a cortisona,5 desse modo impedindo o tecido de
responder à hidrocortisona. De modo interessante, existe evidência
crescente de que alguma síntese glicocorticoide pode se dar em localizações
extrassuprarrenais tais como o timo e a pele (Talaber et al., 2015; Hannen et
al., 2017), proporcionando uma perspectiva recente no controle local de
processos inflamatórios.
Tabela 34.2 Comparação dos principais agentes
corticosteroides usados para tratamento
sistêmico (usando a hidrocortisona como
padrão).
Potência relativa aproximada no
uso clínico
Duração de ação
A nidade
Anti- Retenção de após
Composto relativa pelos Observações
GR a oral da dose in amatória sódio administração
Hidrocortisona 1 1 1 Curta Fármaco de escolha
(cortisol) na terapia de
reposição
Inativa até ser
convertida em
hidrocortisona; não
Cortisona 0 (profármaco) 0,8 0,8 Curta é usada como anti-
in amatório por ter
efeitos
mineralocorticoides
Convertida em
metabólito inativo
pelas esterases
De azacorte plasmáticas 0 (profármaco) 3 Mínima Curta
Utilidade
semelhante à da
prednisolona
Fármaco de escolha
para efeitos anti-
Prednisolona 2,2 4 0,8 Intermediária in amatórios e
imunossupressores
sistêmicos
Inativa até ser
Prednisona 0 (profármaco) 4 0,8 Intermediária convertida em
prednisolona
Anti-in amatório e
Metilprednisolona 11,9 5 Mínima Intermediária
imunossupressor
Relativamente mais
Triancinolona 1,9 5 Nenhuma Intermediária
tóxica que as outras
Dexametasona 7,1 27 Mínima Longa Anti-in amatório e
imunossupressor,
usada
especialmente em
situações em que a
retenção hídrica
precisa ser evitada
(p. ex., edema
cerebral); fármaco
de escolha para
supressão da
produção do
hormônio
adrenocorticotró co
Anti-in amatório e
imunossupressor,
usada
Betametasona 5,4 27 Desprezível Longa especialmente em
situações em que a
retenção hídrica
precisa ser evitada
Fármaco de escolha
Fludrocortisona 3,5 15 150 Curta pelos efeitos
mineralocorticoides
Mineralocorticoide
Aldosterona 0,38 Nenhuma 500 N/D
endógeno
a Duração de ação (meia-vida em horas): curta, 8 a 12; intermediária, 12 a 36; longa, 36 a 72. Alguns fármacos são inativos até
serem convertidos em compostos ativos in vivo e, portanto, apresentam a nidade desprezível pelo receptor de glicocorticoides.
GR, receptor de glicocorticoide. Dados sobre a nidade relativa obtidos de Baxter e Rousseau, 1979.
Com exceção da terapia de reposição, os glicocorticoides são mais
comumente usados graças às suas propriedades anti-inflamatórias e
imunossupressoras (ver Capítulo 27). Nesse contexto terapêutico, suas
ações metabólicas e de outros tipos são consideradas como efeitos adversos. Têm sido desenvolvidos esteroides sintéticos que exibem uma separação