Rang e Dale: Farmacologia
Teorias sobre a depressão
Várias teorias foram propostas para explicar as causas de depressão.
Nenhuma explica totalmente todas as observações e evidências das
alterações patológicas que ocorrem na depressão. Aqui resumimos as
principais teorias e a forma como elas se relacionam com os mecanismos de
ação das terapias farmacológicas atuais. Revisão e análise mais abrangente
são fornecidas por Harmer et al. (2017).
TEORIA DAS MONOAMINAS
A teoria das monoaminas da depressão, que foi primeiramente proposta por
Schildkraut em 1965, afirma que a depressão pode ser causada por déficit
funcional de transmissores de monoaminas, norepinefrina e 5-
hidroxitriptamina (5-HT) em certos locais do cérebro, enquanto a mania
resulta de excesso funcional.
A hipótese das monoaminas cresceu originalmente de associações entre
os efeitos clínicos de vários fármacos que causam ou amenizam os sintomas
de depressão e os seus conhecidos efeitos neuroquímicos sobre transmissão
monoaminérgica no cérebro. Essa evidência farmacológica, resumida na
Tabela 48.1, dá apoio geral à hipótese das monoaminas, embora haja várias
anormalidades. Tentativas para obter evidências mais diretas, por meio do
estudo do metabolismo das monoaminas em pacientes depressivos ou por
medida das alterações no número de receptores de monoaminas no tecido
cerebral após a morte, tendem a oferecer resultados inconsistentes e
equivocados, e a interpretação desses estudos costuma ser problemática,
visto que as alterações descritas não são específicas da depressão. De modo
semelhante, a investigação da atividade de vias monoaminérgicas
conhecidas (p. ex., as que controlam a liberação de hormônios hipofisários) por meio de testes funcionais em pacientes depressivos também tem
resultados ambíguos.
Tabela 48.1 Evidências farmacológicas que sustentam a
hipótese das monoaminas na depressão.
Fármaco(s) Ação principal Efeito em pacientes depressivos
Antidepressivos tricíclicos Bloqueiam a recaptação de NE e de 5-HT Humor ↑
Inibidores da MAO Aumentam os depósitos de NE e 5-HT Humor ↑
Reserpina Inibe o armazenamento de NE e 5-HT Humor ↓
Humor ↓ (calmante para pacientes
α-Metiltirosina Inibe a síntese de NE
maníacos)
Metildopa Inibe a síntese de NE Humor ↓
Aumenta as respostas do sistema nervoso
Eletroconvulsoterapia Humor ↑
central a NE e 5-HT?
Triptofano (5-hidroxitriptofano) Aumenta a síntese de 5-HT Humor? ↑ em alguns estudos
Induz a recidiva em pacientes tratados
Depleção do triptofano Diminui a síntese de 5-HT
com ISRS
5-HT, 5-hidroxitriptamina; MAO, monoamina oxidase; NE, norepinefrina; ISRS, inibidor seletivo da recaptação de serotonina.
As evidências farmacológicas não possibilitam a distinção clara a ser
feita entre as teorias da norepinefrina e da 5-HT para a depressão.
Clinicamente, parece que os inibidores da recaptação da norepinefrina e da
5-HT são igualmente eficazes como antidepressivos, embora pacientes
individualmente possam responder melhor a um ou a outro fármaco.
Outras evidências, em suporte da teoria monoaminérgica, consistem no
fato de os agentes conhecidos por bloquearem a síntese de norepinefrina ou de 5-HT diminuírem consistentemente o humor e reverterem os efeitos