Rang e Dale: Farmacologia
Mecanismos de extrusão de cálcio
cálcio ou de potássio controlados por voltagem.
Canais de cálcio operados por armazenamento (SOC)
Os SOC são canais de muito baixa condutância localizados na membrana
plasmática que se abrem para permitir a entrada quando as reservas no RE
estão reduzidas, porém não são sensíveis à [Ca2+] i citosólica. O vínculo entre o RE e a membrana plasmática envolve uma proteína sensora de
cálcio (Stim1) da membrana do RE, a qual se conecta diretamente à proteína
do canal (Orai1) da membrana plasmática. A depleção de Ca2+ do RE
provoca o acúmulo de Stim1 nas junções entre o RE e a membrana
plasmática, em que ele intercepta e ativa Orai1, resultando na entrada de
Ca2+ (Prakriya e Lewis, 2015).
Do mesmo modo que os canais do RE e do RS, esses canais podem
amplificar o aumento da [Ca2+] i, graças à liberação do Ca2+ dos locais de armazenamento. Por enquanto, conhecemos apenas compostos
experimentais capazes de bloquear esses canais, mas os pesquisadores estão
tentando desenvolver bloqueadores específicos para uso terapêutico como
relaxantes da musculatura lisa.
MECANISMOS DE EXTRUSÃO DE CÁLCIO
O transporte ativo de Ca2+ para fora da célula, através da membrana
plasmática, e para dentro da célula, através da membrana do RE ou do RS,
está atrelado à atividade de uma ATPase3 dependente de Ca2+ distinta,
semelhante à ATPase dependente de Na+/K+que bombeia Na+ para fora da
célula em troca de K+. A tapsigargina (derivada da planta mediterrânea
Thapsia garganica) bloqueia especificamente a bomba do RE, levando à perda de Ca2+ do RE. Trata-se de uma ferramenta experimental útil, porém