Rang e Dale: Farmacologia
O que é um “mediador”?
utilizada em cada caso. Por exemplo, a 5-hidroxitriptamina (5-HT; ver
Capítulo 16) e a histamina, que são compostos bastante simples, foram
identificadas pouco tempo depois de suas propriedades biológicas terem
sido apresentadas. No entanto, a explicação estrutural das protaglandinas,
um pouco mais complexas, inicialmente descobertas nos anos 1930, teve
que esperar cerca de 30 anos pelo desenvolvimento do espectrômetro de
massa antes que o campo pudesse realmente progredir. Os peptídios e as
proteínas levaram ainda mais tempo para serem explicados. A substância P
(11 aminoácidos) também foi descoberta nos anos 1930, mas não foi
classificada até 1970, quando foram desenvolvidas as técnicas de
sequenciamento de peptídios. Nos anos 1980, entretanto, a biologia
molecular melhorou muito o nosso conhecimento analítico; por exemplo, o
peptídio de 21 aminoácidos, endotelina, foi descoberto e totalmente
caracterizado, com as sequências do gene e peptídio publicados em cerca de
1 ano e a informação completa publicada em um único artigo (Yanagisawa
et al., 1988).
O QUE É UM “MEDIADOR”?
Tal como os hormônios comuns, como a tiroxina (ver Capítulo 35) ou a
insulina (ver Capítulo 32), o hormônio local é simplesmente um mensageiro
químico que transporta informação de uma célula para a outra.1 Hormônios
como a tiroxina e a insulina são produzidos por uma única glândula
endócrina, circulam por meio do sangue e produzem a sua ação em outros
tecidos-”alvo”. Em contraste, os hormônios locais geralmente são
produzidos pelas células para atuar dentro do seu microambiente imediato.
Contudo, a distinção não é totalmente clara. Por exemplo, um dos
hormônios “clássicos”, a hidrocortisona, é normalmente liberado pela glândula adrenal, mas, surpreendentemente, também pode ser produzido e