Rang e Dale: Farmacologia
Análogos da vitamina D
Figura 28.2 A via dos retinoides. A vitamina A (retinol) é adquirida principalmente por intermédio de fontes da dieta e é convertida reversivelmente em retinal (retinaldeído). Este pode ser combinado com a opsina para produzir o pigmento visual rodopsina ou irreversivelmente oxidado a ácido retinoico. Este último pode interagir com receptores
nucleares (RXR e RAR, ver Capítulo 3) para produzir alterações nos genes que modulam a diferenciação dos queratinócitos, reduzir as dimensões e a produção das glândulas sebáceas e produzir uma ação anti-inflamatória geral. Os congêneres sintéticos acitretina, adapaleno, alitretinoína, isotretinoína, tazaroteno e tretinoína podem atuar nos RXR e RAR, produzindo também ações potentes nas doenças da pele, como a acne e a psoríase.
ANÁLOGOS DA VITAMINA D
A vitamina D é, na verdade, uma mistura de várias substâncias
relacionadas. Embora classificada como “vitamina” e, portanto, por
implicação, um fator essencial da dieta, a vitamina D 3 (colecalciferol) é sintetizada pela pele na presença de luz solar suficiente (de fato, a
fototerapia é uma modalidade terapêutica importante em algumas
patologias da pele, por esta e outras razões). Outras formas da vitamina (p.
ex., D2) podem ser obtidas na dieta. A vitamina tem papel crucial no
metabolismo do cálcio e fosfato e na formação óssea (ver Capítulo 37). Tem
também complexas ações reguladoras no sistema imune, reduzindo a
atividade do sistema imune adaptativo, mas aumentando a do inato (Di
Filippo et al., 2015; Trochoutsou et al., 2015).
O metabólito biologicamente ativo, calcitriol (ver Capítulo 37), é
sintetizado no organismo por um processo multifaseado que requer
trasformações no fígado e no rim (ver Figura 37.4). Em nível molecular, a
vitamina D e os seus análogos atuam por intermédio do grupo de receptores
nucleares VDR (ver Capítulo 3) nos queratinócitos, fibroblastos, células de
Langerhans e glândulas sebáceas, para modular a transcrição gênica. Entre
os efeitos observados após tratamento estão as ações antiproliferativas e
pró-diferenciação nos queratinócitos, aumento da apoptose nos
queratinócitos em placa (Tiberio et al., 2009) e inibição da ativação de
células T (Tremezaygues e Reichrath, 2011).
Os principais análogos utilizados são o próprio calcitriol, o calcipotriol
e o tacalcitol. Sua principal utilidade clínica é o tratamento da psoríase. A
administração oral é possível, mas eles são geralmente administrados
topicamente, por vezes em combinação com um glicocorticoide.
Efeitos adversos. Existe sempre preocupação acerca dos possíveis
efeitos dos fármacos nos ossos, e eles devem ser evitados em pacientes que tenham problemas relacionados com o metabolismo do cálcio ou dos ossos.