Rang e Dale: Farmacologia
Palavra final
Este capítulo é longo, por isso está dividido em 4 partes.
E: A ativação da cdk 4 depende dos níveis de ciclina D; elevar apenas a
expressão da cdk 4 não aumentaria a progressão do ciclo celular.
Resposta correta com explicação
A. Hiperfosforilação da proteína Rb.
No seu estado fosforilado, a proteína Rb libera fatores de transcrição
necessários para a transcrição de proteínas requeridas para impulsionar as
células para a fase S do ciclo celular. Por conseguinte, aumento na
fosforilação da pRb elevaria a progressão G1/S.
6.2 TEMA
A apoptose é um processo regulador fundamental destinado a remover as células não desejadas e danificadas. A apoptose é controlada pela expressão e ativação de proteínas nas vias intrínseca e extrínseca.
QUESTÃO
Qual das seguintes opções evitaria a apoptose da célula?
RESPOSTA
Opções
A. Aumento da expressão da proteína p53
B. Clivagem da caspase 3
C. Aumento da liberação de citocromo C
D. Níveis aumentados de Fas-L
Justificativa
A: A proteína p53 atua como fator de transcrição para aumentar a
expressão de genes apoptóticos.
B: A clivagem da caspase 3 resulta em ativação da caspase para
impulsionar a fase efetora da apoptose.
C: O citocromo C, que é liberado pelas mitocôndrias, forma um complexo
com o Apaf-1 e a pró-caspase 9 (apoptossomo) para ativar a caspase 9 e
caspases efetoras na via apoptótica.
D: Fas-L desencadeia a via extrínseca para ativar a caspase 8 e, portanto,
induzir apoptose.
E:
Resposta correta com explicação
E. Níveis aumentados de fatores tróficos.
Os fatores tróficos são fatores de crescimento e de sobrevivência que
aumentam a expressão de fatores antiapoptóticos, como Bcl-2, a fim de
promover a sobrevivência celular.
6.3 TEMA
Quando tecidos são danificados ou perdidos, os organismos podem ativar mecanismos para o seu reparo ou regeneração (reposição).
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre a regeneração e o reparo teciduais é correta?
RESPOSTA
Opções A. A regeneração é o principal mecanismo utilizado após a ocorrência de
dano tecidual nos mamíferos
B. Nos organismos maduros, o reparo é mediado pela diferenciação de
células-tronco embrionárias
C. A regeneração do fígado exige a desdiferenciação das células
parenquimatosas
D. Células progenitoras podem migrar para diferentes locais e proceder ao
reparo do tecido danificado
E. As células-tronco adultas têm o potencial de serem diferenciadas in situ
para promover a regeneração de um tecido
Justificativa
A: A maioria dos tecidos dos mamíferos, ao longo da evolução, perdeu a
capacidade de regeneração e depende de renovação fisiológica.
B: Nos organismos maduros, o reparo é mediado por células-tronco
adultas.
C: As células-tronco do fígado não diferenciadas são estimuladas a crescer
e a se diferenciar para regenerar o tecido hepático danificado.
D: As células progenitoras são específicas de tecidos e só podem se
diferenciar em um único tipo celular.
E:
Resposta correta com explicação
E. As células-tronco adultas têm o potencial de ser diferenciadas in situ
para promover a regeneração de um tecido.
O suprimento de fatores de crescimento e a ativação de outros processos
essenciais, como a angiogênese, podem estimular células-tronco adultas
específicas de tecidos e dormentes a entrar no ciclo celular e a proliferar.
6.4 TEMA
O câncer surge em consequência do crescimento desregulado de células em locais inapropriados. Foram desenvolvidos vários agentes que têm como alvos as vias de crescimento celular como agentes antineoplásicos.
QUESTÃO
Qual dos seguintes agentes não é utilizado no tratamento do câncer?
RESPOSTA
Opções
A. Bortezomibe
B. Flavopiridol
C. Natalizumabe
D. Bevacizumabe
E. Obatoclax
Justificativa
A: O bortezomibe inibe os proteassomos, permitindo o acúmulo de
proteínas Bax apoptóticas para estimular a apoptose em células
cancerosas.
B: O flavopiridol inibe as quinases dependentes de ciclina (cdk),
provocando interrupção do ciclo celular e redução da proliferação de
células cancerosas.
C:
D: O bevacizumabe é um anticorpo que se liga (e “absorve”) ao fator
angiogênico, o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF),
impedindo o crescimento de vasos sanguíneos no tumor.
E: O obatoclax é uma pequena molécula inibidora da proteína
antiapoptótica Bcl-2, que frequentemente está hiperexpressa nos
cânceres, ajudando no prolongamento da sobrevivência.
Resposta correta com explicação
C. O natalizumabe é direcionado para a sinalização das integrinas e é
utilizado no tratamento da esclerose múltipla.
9.1 TEMA
A via de administração de um fármaco tem impacto significativo sobre a sua biodisponibilidade.
QUESTÃO
Qual das seguintes opções não constitui um importante fator a ser considerado quando se escolhe a via de administração mais efetiva de um fármaco?
RESPOSTA
Opções
A. O efeito de primeira passagem
B. O grau de absorção sistêmica
C. A adesão do paciente ao tratamento
D. A ligação a proteínas plasmáticas
E. A taxa de absorção do fármaco a partir do local de administração
Justificativa
A: Muitos fármacos administrados por via oral sofrem alto nível de
metabolismo no fígado ou na parede do intestino antes de alcançar a
circulação sistêmica, o que pode reduzir a sua biodisponibilidade.
B: Muitos fármacos são apenas utilizados para alcançar um alvo
localizado, de modo que a sua absorção sistêmica não é desejada, visto
que poderia levar a maiores efeitos colaterais.
C: Os fármacos orais são frequentemente preferidos, embora o uso de uma
dose terapêutica efetiva seja de maior importância.
D:
E: A taxa de absorção do fármaco é afetada pelas suas propriedades e pela
fisiologia/patologia no local de administração.
Resposta correta com explicação
D. A ligação a proteínas plasmáticas.
Ocorre um alto nível de ligação dos fármacos a proteínas plasmáticas
independentemente da via de administração inicial.
9.2 TEMA
Muitos fármacos exigem mecanismos facilitados para que possam alcançar o seu local de ação desejado.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre transporte facilitado da cisplatina é correta?
RESPOSTA
Opções
A. A captação facilitada de cisplatina nas células exige um transportador
de cátions orgânicos impulsionado pelo ATP
B. As células hepáticas e renais demonstram sensibilidade igual à
cisplatina, devido à expressão ubíqua dos transportadores de cátions
orgânicos C. A coadministração de cimetidina reduz os efeitos da cisplatina
D. Os polimorfismos de nucleotídio único nos transportadores de cassetes
de ligação ao ATP (ABC) influenciam a captação de cisplatina nos
hepatócitos
E. A carboplatina é frequentemente preferida à cisplatina, em virtude de
sua maior captação nos rins
Justificativa
A: Os transportadores de cátions não necessitam de uma fonte de energia.
B: As células hepáticas e renais expressam diferentes isoformas do
transportador de cátions orgânicos (OCT) e, portanto, são afetadas
diferencialmente pela cisplatina.
C:
D: A captação de cisplatina é mediada por OCT e não por transportadores
ABC.
E: A carboplatina não é transportada pelo OCT2.
Resposta correta com explicação
C. A coadministração de cimetidina reduz os efeitos da cisplatina.
A cimetidina compete com a cisplatina pelo OCT2 e protege
contra/reduz a apoptose mediada pela cisplatina.
9.3 TEMA
A consideração dos efeitos da partição pelo pH sobre as taxas de absorção é importante na administração segura de fármacos que são ácidos e bases fracos.
QUESTÃO
Após superdosagem de ácido acetilsalicílico, qual dos seguintes esquemas de tratamento seria mais apropriado?
RESPOSTA
Opções
A. Metoclopramida e bicarbonato
B. Propantelina e bicarbonato
C. Metoclopramida e acetazolamida
D. Propantelina e acetazolamida
E. Bicarbonato e acetazolamida
Justificativa
A: A metoclopramida acelera o esvaziamento gástrico e promove a
absorção do ácido acetilsalicílico.
B:
C: A metoclopramida acelera o esvaziamento gástrico e promove a
absorção do ácido acetilsalicílico, enquanto a acetazolamida alcaliniza a
urina, porém aumenta a distribuição do salicilato no sistema nervoso
central (SNC).
D: A propantelina reduz a velocidade de esvaziamento gástrico e a
absorção de ácido acetilsalicílico, enquanto a acetazolamida alcaliniza a
urina, porém aumenta a distribuição do salicilato no SNC.
E: Ambos aumentam a excreção por meio de alcalinização da urina, porém
não exercem nenhum efeito sobre a absorção gástrica.
Resposta correta com explicação
B. Propantelina e bicarbonato
A propantelina retarda o esvaziamento gástrico e a absorção de ácido
acetilsalicílico, e o bicarbonato alcaliniza a urina, com aumento da excreção
de ácido acetilsalicílico, enquanto diminui a distribuição no SNC.
10.1 TEMA
O mecanismo e a via de eliminação de um fármaco do corpo constituem um fator importante a ser considerado durante o desenvolvimento e o uso clínico de um fármaco.
QUESTÃO
Qual dos seguintes fatores não afeta o mecanismo envolvido no metabolismo e na excreção de fármacos?
RESPOSTA
Opções
A. A lipoficilidade do fármaco
B. A dose do fármaco administrado
C. A coadministração de outros fármacos e substâncias químicas
D. A via de administração
E. A presença de estereoisômeros
Justificativa
A: Os fármacos lipofílicos não são, em sua maioria, excretados
eficientemente no seu estado natural e precisam ser metabolizados a
produtos polares para possibilitar sua excreção na urina.
B:
C: Muitos fármacos são metabolizados pela família de enzimas do
citocromo P450, que podem ser induzidas, inibidas ou sujeitas à
competição por fármacos coadministrados que afetam a taxa de
metabolismo e, portanto, a excreção dos fármacos.
D: Muitos fármacos estão sujeitos a altos níveis de metabolismo de
primeira passagem quando administrados por via oral.
E: Diferentes estereoisômeros podem apresentar metabolismos distintos e
podem afetar o metabolismo uns dos outros.
Resposta correta com explicação
B. A dose do fármaco administrado.
Embora possa ser necessário variar a dose, dependendo da via de
administração e da coadministração de fármacos, para alcançar uma
concentração terapêutica e segura, a dose não afeta o mecanismo envolvido
no metabolismo ou na via de excreção.
10.2 TEMA
As reações de fase I catalisadas por enzimas P450 são catabólicas e realizam um processo denominado funcionalização, que introduz um grupo reativo para facilitar a conjugação na fase II.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre os estágios de funcionalização de fármacos da fase I é correta?
RESPOSTA
Opções A. O ferro no P450 é reduzido pela aceitação de um elétron proveniente do
fármaco
B. O ferro no P450 é oxidado pela adição de um átomo de oxigênio
C. O fármaco é reduzido pela adição de um único próton
D. O fármaco é reduzido pela perda de um elétron
E. O fármaco é oxidado pela adição de um átomo de oxigênio
Justificativa
A: O elétron é doado da NADPH-P450 redutase para o ferro.
B: O ferro combina-se com oxigênio molecular (O2).
C: O íon ferroso ganha 2 prótons para formar complexos intermediários; a
seguir, libera uma molécula de água.
D: A redução é efetuada pelo ganho de elétron.
E:
Resposta correta com explicação
E. O fármaco é oxidado pela adição de um átomo de oxigênio.
Após o metabolismo de fase I, o fármaco, FH, é oxidado para formar
FOH.
10.3 TEMA
Para ajudar a absorção ou reduzir a toxicidade, alguns fármacos são administrados na forma de profármaco inativo, que exige metabolismo no corpo para liberar o componente ativo.
QUESTÃO
Qual das seguintes opções pode reduzir a eficácia terapêutica de um profármaco?
RESPOSTA
Opções
A. Aumento do metabolismo de fase 1
B. Tabagismo
C. Suco de toranja (grapefruit)
D. Polimorfismos genéticos que aumentam a atividade das enzimas
microssômicas
E. Coadministração de um agente de indução de enzimas microssômicas
Justificativa
A: Isso aumentaria a taxa de conversão do profármaco no componente
ativo.
B: O tabagismo pode induzir a atividade das enzimas P450, aumentando a
taxa de metabolismo.
C:
D: Os polimorfismos genéticos podem modificar a atividade das enzimas
P450, resultando em taxas mais rápidas (ou mais lentas) de
metabolismo.
E: Outros fármacos que induzem as enzimas microssômicas hepáticas
aumentarão a taxa de metabolismo.
Resposta correta com explicação
C. Suco de toranja (grapefruit).
O suco de toranja inibe as enzimas P450 e, portanto, reduz a taxa de
geração do composto ativo (isso pode levar paradoxalmente à toxicidade no
caso de fármacos que exijam metabolismo efetivo para a sua inativação).
10.4 TEMA
Alguns fármacos podem induzir, inibir ou competir pelas enzimas P450, afetando a taxa de metabolismo, não apenas de seu próprio metabolismo, mas também daquele de fármacos e substâncias coadministrados.
QUESTÃO
Qual das seguintes situações poderia resultar em toxicidade devido aos efeitos exercidos sobre a função das enzimas microssômicas?
RESPOSTA
Opções
A. Administração de paracetamol a pacientes com alcoolismo
B. Administração de rifampicina a pacientes em uso de varfarina
C. Administração de fenobarbital a recém-nascidos
D. Prescrição de rifampicina a pacientes em uso de contraceptivos orais
E. Omeprazol prescrito concomitantemente com clopidogrel
Justificativa
A:
B: Devido à indução das enzimas hepáticas, a efetividade da varfarina é
reduzida, visto que ocorre aumento de sua taxa metabólica.
C: O fenobarbital induz a atividade enzimática e, portanto, é administrado
para aumentar a conjugação e a degradação da bilirrubina em recém-
nascidos, de modo a evitar a ocorrência de kernicterus.
D: Em virtude da indução das enzimas hepáticas, ocorre redução da
efetividade dos contraceptivos orais, com consequente risco de
gravidez.
E: O omeprazol diminui a atividade das enzimas P450, reduzindo, assim, a
conversão do clopidogrel em seu metabólito ativo e, portanto,
diminuindo a sua eficácia como antitrombótico.
Resposta correta com explicação
A. Administração de paracetamol a pacientes com alcoolismo.
O etanol induz a atividade enzimática, resultando em aumento do
metabolismo do paracetamol a seu metabólito tóxico NAPQI.
11.1 TEMA
O conhecimento da farmacocinética é crucial no desenvolvimento de fármacos, visto que permite estimar a eficácia do fármaco, determinar a sua dosagem apropriada e prever a toxicologia. O modelo de compartilhamento único fornece uma estimativa simplificada da distribuição dos fármacos.
QUESTÃO
Em um modelo de compartimento único, qual das seguintes afirmativas é correta?
RESPOSTA
Opções
A. A concentração inicial do fármaco pode ser calculada multiplicando-se
a dose em bolus pelo volume de distribuição
B. A maioria dos fármacos exibe cinética de ordem zero, de modo que a
velocidade de eliminação é diretamente proporcional à concentração do
fármaco
C. A inclinação do gráfico log Cl versus tempo fornece a constante de tot
velocidade de eliminação D. A administração crônica de um fármaco com meia-vida longa resulta
em rápida obtenção do estado de equilíbrio dinâmico, porém com perfil
de eliminação lenta
E. A concentração plasmática do fármaco aumenta e cai de modo
aproximadamente exponencial durante a infusão intravenosa constante e
a sua interrupção
Justificativa
A: A dose distribui-se uniformemente pelo volume disponível e, portanto,
deve ser dividida pelo volume de distribuição.
B: Na cinética de ordem zero, a velocidade de eliminação é constante e
independente da concentração.
C: O log da concentração no tempo T (C t) contra o tempo produz uma
inclinação – CL/V – equivalente à constante de velocidade de
eliminação.
D: Quanto mais longa for a meia-vida do fármaco, maior o tempo levado
para alcançar o estado de equilíbrio dinâmico.
E:
Resposta correta com explicação
E. A concentração plasmática do fármaco aumenta e cai de modo
aproximadamente exponencial durante a infusão intravenosa constante e
a sua interrupção.
O perfil segue a cinética de primeira ordem aproximando-se do estado
de equilíbrio dinâmico, conforme mostrado nos gráficos de concentração
plasmática nas Figuras 11.1 e 11.3.
11.2 TEMA
Diferentes esquemas posológicos exercem um efeito sobre a evolução temporal da concentração plasmática do fármaco.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre os efeitos de diferentes esquemas posológicos é correta?
RESPOSTA
Opções
A. A frequência de injeções repetidas afetará a taxa na qual a concentração
média no estado de equilíbrio é alcançada
B. São utilizadas doses de ataque para acelerar a obtenção da concentração
média no estado de equilíbrio
C. A taxa de absorção de um fármaco a partir do intestino é inversamente
proporcional à sua concentração plasmática
D. Em um modelo de cinética zero ou de saturação, a taxa de depuração
depende totalmente da dose do fármaco
E. O estado de equilíbrio é alcançado de modo linear, em vez de
exponencialmente para fármacos que exibem cinética de saturação
Justificativa
A: O esquema posológico não afeta a concentração média no estado de
equilíbrio nem a velocidade com que ela é alcançada.
B:
C: A taxa de absorção é diretamente proporcional à quantidade de fármaco
não absorvido.
D: Em um modelo de ordem zero, o fármaco é depurado em uma taxa
constante, independentemente de sua concentração.
E: Para fármacos que exibem cinética de saturação, as concentrações
plasmáticas no estado de equilíbrio com frequência variam amplamente
e de modo imprevisível com a dose e não seguem a regra de
proporcionalidade.
Resposta correta com explicação
B. São utilizadas doses de ataque para acelerar a obtenção da concentração
média no estado de equilíbrio.
Os fármacos com meia-vida longa podem ser excessivamente lentos,
quando administrados por infusão contínua, para alcançar um estado
terapêutico em equilíbrio. Nesses casos, pode-se utilizar uma dose de
ataque maior para alcançar mais rapidamente uma dose terapêutica.
14.1 TEMA
A acetilcolina (ACh) exerce seus efeitos por meio de sua ligação a receptores muscarínicos e nicotínicos.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre os efeitos fisiológicos da ACh é incorreta?
RESPOSTA
Opções
A. A ACh provoca vasodilatação geral
B. A ACh provoca secreção das glândulas sudoríferas
C. A ACh que se liga a receptores muscarínicos medeia a transmissão
neuronal nos gânglios autônomos
D. Na presença de atropina, a ACh administrada em uma grande dose
provoca elevação da pressão arterial
E. A ACh causa redução da frequência cardíaca
Justificativa A: A ACh estimula a liberação de óxido nítrico a partir do endotélio, que
medeia o relaxamento do músculo liso.
B: Embora sejam parte do sistema simpático, as glândulas sudoríferas
recebem inervação colinérgica.
C:
D: A atropina bloqueia os receptores muscarínicos, porém não afeta os
receptores nicotínicos. A ligação da ACh aos receptores nicotínicos
resulta em liberação de epinefrina e em efeitos simpáticos.
E: A ação da ACh por meio dos receptores muscarínicos no sistema
parassimpático reduz a frequência e a contratilidade cardíacas.
Resposta correta com explicação
C. A ACh que se liga a receptores muscarínicos medeia a transmissão
neuronal nos gânglios autônomos.
Os gânglios autônomos do sistema parassimpático e os gânglios
simpáticos são regulados pela ação da ACh sobre os receptores nicotínicos.
14.2 TEMA
A regulação da liberação de ACh das terminações nervosas é fundamental no controle de seus efeitos fisiológicos.
QUESTÃO
Qual dos seguintes agentes causaria um efeito pós-sináptico prolongado da ACh?
RESPOSTA
Opções
A. Suxametônio
B. Tubocurarina
C. Vesamicol
D. Neostigmina
E. Toxina botulínica
Justificativa
A: O suxametônio atua diretamente sobre os receptores nicotínicos pós-
sinápticos, causando despolarização inicial antes do bloqueio
ganglionar, independentemente da ACh endógena.
B: Esses agentes bloqueadores não despolarizantes atuam como
antagonistas competitivos da ACh na placa terminal, provocando
paralisia motora.
C: O vesamicol é um fármaco experimental que inibe a captação e o
acúmulo de ACh nas vesículas pré-sinápticas.
D:
E: A toxina botulínica inibe a liberação de ACh das terminações nervosas
pré-sinápticas.
Resposta correta com explicação
D. Neostigmina.
A neostigmina é um agente anticolinesterásico que, portanto, inibe a
degradação da ACh na fenda sináptica, prolongando suas ações.
14.3 TEMA
A modulação dos efeitos fisiológicos da ACh pode ser utilizada para benefício terapêutico.
QUESTÃO
Qual dos seguintes agentes não seria benéfico para a indicação especificada?
RESPOSTA
Opções
A. Uso de atropina no glaucoma
B. Uso de neostigmina na miastenia gravis
C. Uso de tiotrópio na doença pulmonar obstrutiva crônica
D. Uso de suxametônio na intubação traqueal
E. Uso de hioscina na cinetose
Justificativa
A:
B: A neostigmina impede a degradação da ACh na fenda pós-sináptica, de
modo a aumentar a concentração, e o fármaco pode competir pela sua
ligação aos autoanticorpos, produzindo uma resposta dos receptores.
C: O tiotrópio é um antagonista muscarínico utilizado como agente
broncodilatador.
D: O suxametônio é utilizado para procedimentos cirúrgicos de curta
duração como relaxante muscular.
E: A hioscina apresenta efeito antiemético de ação central.
Resposta correta com explicação
A. Uso de atropina no glaucoma.
A ativação do músculo constritor da pupila por agonistas muscarínicos
reduz a pressão intraocular no glaucoma, de modo que os antagonistas
aumentariam ainda mais a pressão intraocular.
15.1 TEMA
As catecolaminas endógenas medeiam uma variedade de efeitos fisiológicos por meio da ativação de diferentes subtipos de receptores e ativação de diferentes vias de sinalização de segundos mensageiros.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre os efeitos farmacológicos das catecolaminas endógenas é incorreta?
RESPOSTA
Opções
A. A ordem de potência das catecolaminas endógenas nos receptores α é
norepinefrina (NE) > epinefrina > isoprenalina
B. Os receptores α atuam principalmente como receptores inibitórios pré-2
sinápticos
C. Os receptores β são receptores acoplados à proteína G 2
D. Os receptores α acoplam-se à adenilato ciclase 1
E. Os receptores β são inotrópicos 1
Justificativa A: Os receptores α exibem maior afinidade pela epinefrina; isso é o inverso
da potência observada nos receptores β.
B: Os receptores α 2 são predominantemente neuronais e atuam para inibir a
liberação de transmissores.
C: Todos os subtipos de receptores noradrenérgicos são receptores
acoplados à proteína G.
D:
E: Os receptores β1 apresentam efeitos inotrópicos e cronotrópicos
positivos sobre o coração.
Resposta correta com explicação
D. Os receptores α 1 acoplam-se à adenilato ciclase.
Os receptores α 1 acoplam-se à fosfolipase C (PLC) e provocam elevação do Ca2+ intracelular, mediando a vasoconstrição.
15.2 TEMA
A NE é sintetizada nas terminações nervosas e armazenada em vesículas até ser liberada por ativação neuronal.
Questão
Qual das seguintes afirmativas sobre a liberação e o término da transmissão noradrenérgica é correta?
RESPOSTA
Opções
A. A síntese de NE envolve a hidroxilação de L-dopa
B. O transportador de NE é um cotransportador de Na+/Cl–
C. A reserpina aumenta a captação de NE nas vesículas
D. O término do sinal ocorre principalmente como resultado da degradação
do transmissor na sinapse
As enzimas catecol-O-metiltransferases (COMT) estão presentes nas E.
terminações noradrenérgicas para metabolizar as catecolaminas em
derivados metoxi
Justificativa
A: A síntese de NE envolve a hidroxilação da L-tirosina.
B:
C: A reserpina bloqueia a captação de NE nas vesículas e provoca depleção
do transmissor nas terminações nervosas.
D: O término do sinal ocorre principalmente por recaptação e degradação
nas células/terminações nervosas.
E: Monoamina oxidases estão presentes nas terminações nervosas. A
COMT só é encontrada na medula da suprarrenal e em outros tecidos.
Resposta correta com explicação
B. O transportador de norepinefrina (NET) é um cotransportador de
Na+/Cl–.
O NET é específico para o transporte de NE utilizando o gradiente de
Na+ como força impulsora.
15.3 TEMA
A ativação dos adrenorreceptores medeia uma variedade de efeitos fisiológicos.
QUESTÃO
Qual dos seguintes efeitos não constitui um efeito fisiológico das catecolaminas endógenas e dos fármacos simpatomiméticos de ação direta?
RESPOSTA
Opções
A. Contração do músculo liso, mediada pelos receptores α1
B. Relaxamento do músculo liso vascular mediado pelos receptores β2
C. Contração do músculo detrusor da bexiga mediada pelos receptores β 3
D. Aumento do débito cardíaco mediado pelos receptores β1
E. Relaxamento brônquico mediado pelos receptores β2
Justificativa
A: A ativação dos receptores α1 provoca elevação do Ca2+ intracelular e
contração do músculo liso, exceto no intestino. O músculo liso vascular
é mais afetado por estimulação adrenérgica.
B: A ativação dos receptores β causa relaxamento do músculo liso por
meio de aumento do cAMP e redução do Ca2+.
C:
D: A ativação dos receptores β1 apresenta efeito cronotrópico positivo
(aumento da frequência cardíaca) e inotrópico (aumento da força de
contração) sobre o coração.
E: O músculo liso brônquico é relaxado por ativação dos receptores β2.
Resposta correta com explicação
C. Contração do músculo detrusor da bexiga mediada pelos receptores β 3.
A ativação dos receptores β3 provoca contração do músculo detrusor da bexiga, e os agonistas seletivos são úteis no tratamento da bexiga
hiperativa.
15.4 TEMA
Em virtude dos efeitos fisiológicos variáveis dos diferentes subtipos de adrenorreceptores, o desenvolvimento de agentes com seletividade para os subtipos foi de grande importância para maximizar o seu potencial terapêutico.
QUESTÃO
Qual das seguintes opções não seria um tratamento apropriado para a condição prescrita?
RESPOSTA
Opções
A. Prazosina para hipertensão
B. Mirabegrona para bexiga hiperativa
C. Metoprolol para angina
D. Carvedilol para insuficiência cardíaca
E. Propranolol para asma
Justificativa
A: A prazosina é um antagonista α 1-seletivo, de modo que provoca
vasodilatação efetiva, sem taquicardia.
B: A mirabegrona é um agonista seletivo dos receptores β3, que medeia a
contração do músculo detrusor da bexiga e reduz a micção.
C: O uso de antagonistas β na angina reduz a demanda sobre o coração,
possibilitando a recuperação.
D: Embora os antagonistas β agravem teoricamente a insuficiência
cardíaca, foi demonstrado que a sua administração em baixas doses a
pacientes bem compensados, particularmente com antagonistas não
seletivos, tem efeito benéfico.
E:
Resposta correta com explicação
E. Propranolol para asma.
O propranolol é um antagonista não seletivo dos receptores β, de modo
que a sua administração resultaria em contração prolongada do músculo liso
e broncoconstrição.
15.5 TEMA
Muitas condições patológicas estão associadas a um desequilíbrio dos níveis de catecolaminas no corpo. Os agentes terapêuticos cuja ação consiste em modular a liberação e a recaptação de catecolaminas das terminações nervosas demonstraram ser eficazes em uma variedade de condições.
QUESTÃO
Que agentes devem reduzir/suprimir os efeitos da NE?
RESPOSTA
Opções
A. Guanetidina
B. Anfetamina
C. Antidepressivos tricíclicos
D. Cocaína
E. Inibidores da monoamina oxidase (MAO)
Justificativa
A:
B: A anfetamina descola a NE nas vesículas, que podem extravasar das
terminações nervosas e atuar pós-sinapticamente, amplificando as
respostas mediadas pela NE.
C: Os antidepressivos tricíclicos (ADT), como a imipramina, inibem a
recaptação de NE pelo NET, prolongando a duração da NE na sinapse.
D: A cocaína atua aumentando a transmissão simpática e, portanto,
potencializa os efeitos da NE.
E: A monoamina oxidase é responsável pelo metabolismo e pela
degradação da NE; por conseguinte, inibidores dessa enzima
prolongariam os efeitos da NE.
Resposta correta com explicação
A. Guanetidina.
Este fármaco inibe a liberação de NE e provoca depleção da amina nas
terminações nervosas.
16.1 TEMA
A 5-hidroxitriptamina (5-HT) é um importante neurotransmissor e hormônio que regula uma variedade de funções fisiológicas no corpo.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre a biossíntese, a distribuição e o metabolismo da 5-HT é correta?
RESPOSTA
Opções
A. A 5-HT surge a partir de uma via de síntese semelhante à norepinefrina
e é sintetizada a partir da tirosina nas células cromafins e nos neurônios
B. O precursor é descarboxilado nas plaquetas pela enzima ácido L-
aromático descarboxilase para formar 5-HT ativa
C. A presença de níveis elevados de ácido 5-hidroxi-indolacético (5-
HIAA) na urina é diagnóstica de síndrome carcinoide
D. As plaquetas apresentam um mecanismo de captação efetivo, de modo
que podem acumular 5-HT de origem dietética no sangue
E. A concentração sérica de 5-HT do sangue coagulado é baixa, devido à
perda dos grânulos plaquetários durante a agregação
Justificativa
A: A via é semelhante, porém o precursor da 5-HT é o triptofano.
B. As plaquetas captam a 5-HT já sintetizada, porém não a sintetizam in
situ.
C:
D: A maior parte da 5-HT dietética é rapidamente metabolizada, de modo
que as plaquetas captam a 5-HT recém-sintetizada a partir das células
cromafins intestinais.
E: Devido à perda de 5-HT dos grânulos plaquetários, a concentração
sérica de 5-HT no sangue coagulado é elevada.
Resposta correta com explicação
C. A presença de níveis elevados de ácido 5-hidroxi-indolacético (5-
HIAA) na urina é diagnóstica de síndrome carcinoide.
A 5-HT é metabolizada pela monoamina oxidase A e, em seguida,
oxidada a 5-HIAA. Por conseguinte, os níveis de 5-HIAA na urina
fornecem uma indicação dos níveis de 5-HT no sangue circulante.
16.2 TEMA
A complexidade dos efeitos fisiológicos da 5-HT é reforçada pela existência de muitos subtipos de receptores, e a farmacologia de muitos deles ainda não está totalmente elucidada.
QUESTÃO
Qual das seguintes opções não constitui uma resposta caracterizada de subtipos de receptores de 5-HT.
RESPOSTA
Opções A. Os receptores 5-HT1A atuam como receptores pré-sinápticos inibitórios
no sistema nervoso central (SNC)
B. A ativação dos receptores 5-HT1B resulta em vasodilatação dos vasos
sanguíneos cerebrais
C. Os receptores 5-HT 3 medeiam a percepção sensorial
D. Os receptores 5-HT 4 medeiam o peristaltismo
E. Os receptores 5-HT2A medeiam grande parte do efeito periférico da 5-
HT sobre o músculo liso
Justificativa
A: Os receptores 5-HT1A são receptores inibitórios neuronais acoplados a
G1/G0 no SNC, que regulam o humor e o sono.
B:
C: Os receptores 5-HT3 são canais iônicos operados por ligantes, que são
envolvidos na percepção sensorial.
D: Os receptores 5-HT4 são acoplados a Gs ligada à adenilato ciclase e são
excitatórios, causando aumento da motilidade intestinal.
E: Os receptores 5-HT2A estão ligados à fosfolipase C (PLC) e ao inositol
(1,4,5) trifosfato (IP3) e medeiam a contração do músculo liso.
Resposta correta com explicação
B. A ativação dos receptores 5-HT1B resulta em vasodilatação dos vasos
sanguíneos cerebrais.
O receptor 5-HT1B inibitório pré-sináptico, que sinaliza por meio da adenilato ciclase, resulta em vasodilatação dos vasos sanguíneos cerebrais,
de modo que os agonistas constituem fármacos antienxaqueca efetivos.
16.3 TEMA
A etiologia e a fisiopatologia da enxaqueca não estão totalmente elucidadas, porém obtém-se melhora da condição pela manipulação das vias serotoninérgicas.
QUESTÃO
Qual dos seguintes agentes não deveria ser utilizado terapeuticamente para reduzir os sintomas de uma crise de enxaqueca?
RESPOSTA
Opções
A. Ergotamina
B. Rizatriptana
C. Pizotifeno
D. Lasmiditana
E. Anti-inflamatórios não esteroides (AINE)
Justificativa
A: A ergotamina é um antagonista/agonista parcial nos receptores 5-HT1,
que medeia a vasoconstrição e, portanto, reduz a vasodilatação induzida
pela enxaqueca.
B: A rizatriptana é um agonista dos receptores 5-HT1B/D, que causa
vasoconstrição e, portanto, reduz a vasodilatação mediada pela
enxaqueca.
C:
D: A lasmiditana é um agonista 5-HT1F efetivo para impedir crises de
enxaqueca.
E: Os AINE são utilizados pelas suas propriedades analgésicas em
enxaqueca.
Resposta correta com explicação
C. Pizotifeno.
O pizotifeno, um antagonista 5-HT 2, pode ser utilizado de modo profilático para prevenção das crises de enxaqueca, mas não
terapeuticamente.
17.1 TEMA
A descoberta do papel dos nucleosídios e dos nucleotídios como moléculas de sinalização extracelular abriu um novo campo farmacológico, cujas complexidades estão apenas começando a ser desvendadas.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre os receptores de purinas é correta?
RESPOSTA
Opções
A. Os receptores P2X são metabotrópicos
B. Os receptores P2X são canais iônicos controlados por ATP
C. Os receptores P2Y são seletivos para o ADP
D. Os receptores P2Y estão diretamente ligados a canais de K+
E. Muitos receptores P2X são receptores órfãos
Justificativa
A: Os receptores P2X são canais catiônicos controlados por ATP
ionotrópicos.
B:
C: Os receptores P2Y respondem a vários nucleotídios de adenina, com
preferência pelo ATP em comparação com ADP e AMP; entretanto,
alguns podem se ligar a pirimidinas, como UTP.
D: Os receptores P2Y são acoplados à proteína G e sinalizam por meio da
fosfolipase C (PLC) ou do cAMP.
E: Os ligantes de muitos receptores P2Y ainda não foram identificados e,
consequentemente, são classificados como receptores órfãos.
Resposta correta com explicação
B. Os receptores P2X são canais iônicos controlados por ATP.
Trata-se de receptores ionotrópicos multiméricos.
17.2 TEMA
Foi demonstrado que as purinas medeiam uma ampla variedade de funções fisiológicas e, portanto, foram implicadas em vários estados patológicos.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre as funções fisiológicas das purinas é incorreta?
RESPOSTA
Opções
A. A adenosina inibe a contração cardíaca e é utilizada terapeuticamente na
taquicardia supraventricular
B. A teofilina mostra-se útil no tratamento da asma, visto que ela
antagoniza a broncoconstrição mediada pela adenosina
C. A cafeína exerce parte de seu efeito estimulador por meio do bloqueio
dos receptores A2A centrais D. Os antagonistas dos receptores P2Y12 são agentes antitrombóticos úteis,
visto que eles bloqueiam a agregação plaquetária mediada pelo ADP
E. O ácido acetilsalicílico inibe a nocicepção mediada pelo ATP nos
neurônios aferentes, mediados pelos receptores P2Y
Justificativa
A: A adenosina é administrada na forma de injeção em bolus de ação curta,
visto que é considerada mais segura do que os antagonistas β.
B: A adenosina, que atua nos receptores A1, causa broncoconstrição,
promove a liberação de mediadores dos mastócitos, causa aumento da
secreção de muco e ativação dos leucócitos, e esses efeitos são
bloqueados pelo antagonista 1, a teofilina.
C: A adenosina, que atua por meio dos receptores A 1 e A2A, exerce efeito
inibitório sobre muitos neurônios do sistema nervoso central, que é
bloqueado pela cafeína.
D: O ADP liberado das vesículas plaquetárias estimula a agregação por
meio dos receptores P2Y12.
E:
Resposta correta com explicação
E. O ácido acetilsalicílico inibe a nocicepção mediada pelo ATP nos
neurônios aferentes, mediados pelos receptores P2Y.
A nocicepção mediada pelo ATP envolve a liberação de prostaglandinas
após a ativação dos receptores P2X2 e P2X3.
20.1 TEMA
A descoberta dos receptores canabinoides e seus ligantes endógenos abriu uma nova área de potencial terapêutico.
QUESTÃO
Qual dos seguintes efeitos não é um efeito farmacológico da ativação dos receptores CB ? 1
RESPOSTA
Opções
A. Aumento da atividade dos canais de cálcio operados por voltagem
(VOC)
B. Hiperpolarização da terminação nervosa pré-sináptica
C. Aumento da atividade do canal de potássio retificador de entrada
D. Efeitos sobre a transcrição gênica mediados por meio de ativação da
proteinoquinase ativada por mitógenos (MAPK)
E. Diminuição da função pós-sináptica
Justificativa
A:
B: Os receptores CB1 atuam por meio de Gi/G0 para diminuir a adenilato
ciclase (AC) e os canais de VOC e para aumentar os canais de potássio
retificadores de entrada sensíveis à proteína G (GIRK), causando
hiperpolarização da membrana.
C: Os receptores CB1 ativam os canais de potássio retificadores de entrada
acoplados à proteína G.
D: Os receptores CB1 causam ativação direta da via de sinalização da
MAPK.
E: Os receptores CB1 diminuem a função pós-sináptica, reduzindo a
liberação de transmissores das terminações nervosas.
Resposta correta com explicação
A. Aumento da atividade dos canais VOC.
A ativação dos receptores CB1 causa inibição do influxo de cálcio para diminuir a liberação de transmissores das terminações nervosas.
20.2 TEMA
As pesquisas sobre o mecanismo que controla a síntese, a liberação e as ações dos canabinoides endógenos ajudaram a compreender esse complexo sistema de sinalização.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre o 2-araquidonoil glicerol (2-AG) é correta?
RESPOSTA
Opções
A. O 2-AG é pré-sintetizado nos neurônios e armazenado até que se torne
necessário
B. A síntese é estimulada após uma queda na concentração intracelular de
cálcio C. O 2-AG atua como mensageiro retrógrado para inibir a transmissão
excitatória nas células piramidais do hipocampo
D. O 2-AG inibe a supressão da transmissão excitatória mediada por
GABA
E. Após sua recaptação, o 2-AG é metabolizado nos neurônios pós-
sinápticos
Justificativa
A: Os canabinoides endógenos são sintetizados quando há demandas (à
semelhança dos eicosanoides).
B: A síntese é realizada por enzimas semelhantes à N-acil-
fosfatidiletanolamina-fosfolipase D (NAPE-PLD) sensíveis ao cálcio,
que são ativadas por elevação do cálcio intracelular.
C: O 2-AG atua como mensageiro retrógrado, inibindo a supressão da
transmissão excitatória mediada por GABA.
D:
E: O 2-AG é liberado pelos neurônios pós-sinápticos na fenda sináptica,
em que é captado nos neurônios pré-sinápticos e metabolizado.
Resposta correta com explicação
D. O 2-AG inibe a supressão da transmissão excitatória mediada por
GABA.
A ativação das células piramidais do hipocampo causa um fluxo
retrógrado de supressão nos neurônios GABA inibitórios.
20.3 TEMA
Os efeitos farmacológicos dos endocanabinoides são complexos e ainda não foram totalmente elucidados. Entretanto, foram implicados na redução da percepção sensorial, levando ao interesse no seu uso potencial como agentes analgésicos e ansiolíticos.
QUESTÃO
Qual das seguintes opções não teria benefício potencial para analgesia?
RESPOSTA
Opções
A. UCM-707
B. Rimonabanto
C. Inibidores da ácido graxo amido-hidrolase (FAAH)
D. Anandamida
E. Sativex® (extrato de Cannabis)
Justificativa
A: UCM-707 é um inibidor seletivo da captação, que prolongaria os efeitos
dos canabinoides endógenos.
B:
C: FAAH é a principal enzima envolvida no metabolismo dos
endocanabinoides. Inibidores dessa enzima estão sendo investigados
como agentes analgésicos potenciais.
D: Anandamida é um agonista endógeno do receptor CB1, que medeia
efeitos analgésicos.
E: Sativex® é um agonista CB1 utilizado para reduzir a dor e a
espasticidade associadas à esclerose múltipla.
Resposta correta com explicação
B. Rimonabanto.
Os canabinoides endógenos foram implicados na promoção da ingestão
de alimentos e ganho de peso. Por conseguinte, foram desenvolvidos
antagonistas de CB1, como o rimonabanto, como agentes antiobesidade potenciais.
21.1 TEMA
O óxido nítrico (NO) foi identificado como mediador de sinalização essencial em vias cardiovasculares, neuronais e imunológicas.
QUESTÃO
Qual dos seguintes efeitos fisiológicos aumentaria o relaxamento do músculo liso vascular mediado por NO?
RESPOSTA
Opções
A. Norepinefrina atuando sobre os vasos com endotélio intacto
B. Indutores da enzima óxido nítrico sintase (NOS)1
C. Níveis aumentados de L-arginina na presença de endotélio funcional
D. Aumento da ativação da calmodulina
E. Aumento da atividade da proteinoquinase C (PKC)
Justificativa
A: A norepinefrina geralmente causa vasoconstrição e não estimula a
produção de NO.
A enzima NOS 1 é encontrada nos neurônios e, portanto, não afeta o B:
tônus vascular.
C: O substrato L-arginina está habitualmente presente em excesso e,
portanto, não constitui um fator limitante de velocidade na biossíntese
de NO.
D:
E: A PKC fosforila a NOS no domínio de ligação da calmodulina,
diminuindo, assim, a sua sensibilidade à calmodulina.
Resposta correta com explicação
D. Aumento da ativação da calmodulina.
A ligação do cálcio à calmodulina forma um complexo ativo, que
provoca ativação das enzimas NOS e geração do relaxante vascular, NO.
21.2 TEMA
Vários agentes farmacológicos têm sido utilizados no laboratório para investigar os efeitos fisiológicos do NO.
QUESTÃO
Qual dos seguintes agentes é utilizado no laboratório para inibir as respostas mediadas pelo NO?
RESPOSTA
Opções
A. Nitroprussiato
B. NG-monometil-L-arginina (L-NMMA)
C. Ativadores da dimetilarginina dimetilamino hidrolase (DDAH)
D. Sildenafila
E. Dimetilarginina assimétrica (ADMA)
Justificativa
A: O nitroprusssiato é um doador de NO direto.
B:
C: A DDAH é uma enzima-chave envolvida no metabolismo do inibidor
endógeno ADMA. Assim, a ativação da enzima pode potencializar os
efeitos do NO.
D: A sildenafila é um inibidor da fosfodiesterase tipo V e potencializa a
ativação do cGMP mediada pelo NO.
E: A ADMA é um inibidor endógeno da NOS e, em geral, não é utilizada
experimentalmente.
Resposta correta com explicação
B. L-NMMA.
A L-NMMA é um análogo da arginina e um inibidor competitivo da
NOS.
21.3 TEMA
A desregulação da sinalização mediada pelo NO foi implicada em vários estados patológicos.
QUESTÃO
Qual das seguintes condições pode ser potencializada pela produção excessiva de NO?
RESPOSTA
Opções
A. Disfunção erétil
B. Trombose
C. Demência
D. Hipercolesterolemia
E. Eclâmpsia
Justificativa
A: A disfunção erétil tem sido atribuída a uma redução da liberação
endotelial de NO.
B: O NO inibe a agregação plaquetária, reduzindo, assim, a formação de
trombo.
C:
D: Foi detectada redução na biossíntese e na liberação de NO em pacientes
com hipercolesterolemia.
E: A incapacidade de aumentar a biossíntese de NO durante a gravidez
pode levar à eclâmpsia.
Resposta correta com explicação
C. Demência.
Foi constatado que o aumento dos níveis de NO no sistema nervoso
central é neurotóxico, de modo que os inibidores da síntese de NO podem
constituir agentes neuroprotetores potenciais.
23.1 TEMA
O endotélio vascular atua como barreira entre o plasma e o líquido extracelular e, além disso, é responsável pela liberação de vários peptídios vasoativos, que regulam a função vascular e o tônus.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre mediadores endoteliais é correta?
RESPOSTA
Opções
A. A prostaciclina que atua sobre os receptores de tromboxano causa
vasodilatação e inibe a agregação plaquetária
B. A prostaglandina H 2 (PGH2) é um vasodilatador direto, que inibe a
liberação de norepinefrina das terminações nervosas simpáticas
C. O óxido nítrico (NO) atua por meio do cAMP, causando relaxamento do
músculo liso vascular
D. A endotelina é um potente vasodilatador
E. Os fatores de hiperpolarização derivados do endotélio (EDHF) medeiam
o relaxamento por meio da ativação dos canais de K dependentes de
cálcio
Justificativa
A: A prostaciclina que atua sobre os receptores de prostaciclina IP provoca
vasodilatação e inibe a agregação plaquetária.
B: A PGH2 atua por meio dos receptores de tromboxano (TP) para mediar
a vasoconstrição. Em contrapartida, a prostaglandina E2 é um
vasodilatador direto, que inibe a liberação de norepinefrina das
terminações nervosas simpáticas.
C: O NO atua por meio do cGMP, causando relaxamento do músculo liso
vascular.
D: A endotelina é um potente vasoconstritor.
E:
Resposta correta com explicação
E. Os EDHF medeiam o relaxamento por meio da ativação dos canais de
K+ dependentes de cálcio.
Os EDHF causam hiperpolarização pela ativação dos canais de K+
dependentes de Ca2+ nas células endoteliais.
23.2 TEMA
O sistema renina-angiotensina desempenha importante papel regulador no controle da excreção de Na +, do volume de líquidos e do tônus vascular.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre o sistema renina-angiotensina é incorreta?
RESPOSTA
Opções A. O peptídio natriurético atrial (ANP) diminui a liberação de renina
B. A enzima conversora de angiotensina (ECA) é uma enzima endotelial,
ligada à membrana, envolvida na conversão do angiotensinogênio em
angiotensina I
C. A PGI2 pode mediar a vasoconstrição pela estimulação da liberação de
renina
D. A secreção de aldosterona é mediada pela angiotensina III
E. A liberação aumentada de norepinefrina é mediada pela ligação da
angiotensina II a receptores de angiotensina1 (AT1)
Justificativa
A: O ANP atua ao inibir a liberação de renina, promovendo, assim, a
excreção de Na+.
B:
C: Embora a PGI2 possa exercer um efeito direto sobre o relaxamento do
músculo liso vascular, essa ação é mantida em equilíbrio pela sua
capacidade de aumentar a secreção de renina.
D: A angiotensina III estimula a secreção de aldosterona pelo córtex da
suprarrenal.
E: A ativação da angiotensina II intensifica a atividade simpática ao
aumentar a liberação de norepinefrina das terminações nervosas.
Resposta correta com explicação
B. A ECA é uma enzima endotelial ligada à membrana, envolvida na
conversão do angiotensinogênio em angiotensina I.
A ECA medeia a conversão do precursor inativo angiotensina I no
peptídio ativo, a angiotensina II.
23.3 TEMA
Os fármacos vasodilatadores desempenham importante papel no tratamento dos distúrbios cardíacos e da hipertensão.
QUESTÃO
Qual das seguintes afirmativas sobre o mecanismo de ação dos fármacos vasodilatadores é incorreta?
RESPOSTA
Opções
A. O nifedipino é um antagonista dos canais de cálcio do tipo L, que atua
preferencialmente no relaxamento do músculo liso vascular
B. O nicorandil ativa os canais de KATP hiperpolarizantes e contribui para a
atividade doadora de NO
C. O captopril inibe a liberação de renina, causando redução da
vasoconstrição mediada por angiotensina em pacientes hipertensos
D. A valsartana é um antagonista do receptor AT1
E. A hidralazina bloqueia a ação da liberação de cálcio mediada por IP3 do
retículo sarcoplasmático
Justificativa
A: O nifedipino provoca vasodilatação arterial, bloqueando os canais de
cálcio do tipo L no músculo liso vascular.
B: O nicorandil relaxa o músculo liso ao abrir os canais de KATP, porém
apresenta atividade secundária como doador de NO.
C:
D: A valsartana é um bloqueador do receptor de angiotensina, que é
utilizada no tratamento da hipertensão e da insuficiência cardíaca.
E: A hidralazina atua sobre as artérias e as arteríolas, reduzindo a
vasoconstrição por meio de sua ação sobre a liberação de cálcio do