Rang e Dale: Farmacologia

Humphrey P. Rang · Capítulo 751 de 751 · parte 4/4

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Rang e Dale: Farmacologia

Palavra final

Este capítulo é longo, por isso está dividido em 4 partes.

à mutação de proteínas, resultando em aumento da suscetibilidade ao

estresse oxidativo.

E: A DP está associada a perda de neurônios dopaminérgicos na substância

negra e degeneração das terminações nervosas no estriado.

Resposta correta com explicação

C. Metabólitos da MPTP.

O composto MPTP é um contaminante encontrado na produção ilegal

de um substituto da heroína. Provoca destruição irreversível dos neurônios

dopaminérgicos nigroestriados e sintomas de uma condição semelhante à

DP; com frequência, é utilizado experimentalmente para induzir sintomas

semelhantes à DP para estudo mais detalhado da doença.

 

41.4 TEMA

Foram desenvolvidos vários agentes terapêuticos para uso clínico, direcionados para os sintomas da doença.

QUESTÃO

Qual dos seguintes fármacos não seria benéfico no tratamento da doença de Parkinson?

RESPOSTA

 

Opções

A. Selegilina

B. Clorpromazina

C. Ropinirol

D. Carbidopa

E. Entacapona

Justificativa

A: A selegilina é um inibidor seletivo da monoamina oxidase (MAO)-B,

que protege a dopamina da degradação extraneuronal.

B:

C: O ropinirol é um agonista seletivo do receptor D2/3, que apresenta efeitos

pós-sinápticos diretos.

D: A carbidopa é um inibidor de ação periférica da dopa descarboxilase,

que é utilizada para reduzir os efeitos colaterais periféricos da

administração concomitante de levodopa.

E: A entacapona é um inibidor da catecol-O-metiltransferase (COMT), de

modo que reduz o metabolismo da dopamina, prolongando a sua

duração e seus efeitos.

Resposta correta com explicação

B. Clorpromazina.

A clorpromazina é um antagonista do receptor de dopamina, que é

utilizada no tratamento da doença de Huntington.

42.1 TEMA

 

Os anestésicos gerais formam um grupo diverso de agentes químicos, que medeiam a anestesia por uma variedade de mecanismos farmacológicos diferentes.

QUESTÃO

Qual dos seguintes mecanismos não é considerado como um mecanismo importante pelo qual os agentes anestésicos gerais medeiam seus efeitos?

RESPOSTA

 

Opções

A. Inibição da função dos transmissores excitatórios

B. Ativação dos canais de K+ com domínio de dois poros

C. Aumento da sinalização do GABA

D. Ruptura das membranas lipídicas

E. Inibição dos canais de Na+ ativados por voltagem

Justificativa

A: Vários agentes anestésicos gerais (p. ex., óxido nítrico [NO], xenônio,

cetamina) atuam por meio da inibição da função dos receptores NMDA

por competição pelos sítios de ligação ou bloqueio dos canais.

B: A ativação desses canais modula a excitabilidade neuronal e, portanto,

contribui para os efeitos analgésicos, hipnóticos e imobilizantes dos

anestésicos gerais voláteis e gasosos.

C: Os agentes anestésicos gerais potencializam, em sua maioria, os efeitos

da inibição mediada por GABA da neurotransmissão excitatória por

meio de sua ligação aos receptores GABAA e aumento da função dos

canais.

D:

E: Alguns agentes anestésicos gerais inibem os canais de Na+ ativados por

voltagem, diminuindo a liberação de excitação neuronal.

Resposta correta com explicação

D. Ruptura das membranas lipídicas.

Uma forte correlação entre a solubilidade dos lipídios e a anestesia

efetiva levou a formular uma hipótese de que a anestesia resulta de ruptura

da membrana lipídica. Essa hipótese está agora em grande parte

desacreditada, com atenção focalizada para os efeitos sobre os canais de

membrana.

 

42.2 TEMA

Em virtude de seus efeitos inibidores sobre a transmissão excitatória, existe uma estreita margem entre os efeitos benéficos da anestesia e a depressão respiratória e circulatória potencialmente fatal. Por conseguinte, é de suma importância minimizar a profundidade e a duração da anestesia.

QUESTÃO

Qual das seguintes opções aumentaria a taxa de início/recuperação de um agente anestésico?

RESPOSTA

Opções

A. Aumento do coeficiente de partição sangue:gás

B. Coadministração de um anestésico volátil com óxido nitroso (N2O)

C. Aumento do coeficiente de partição óleo:gás

D. Diminuição da concentração alveolar

E. Coadministração de morfina

Justificativa

A: Quanto menor o coeficiente de partição sangue:gás, mais rápidas são a

indução e a recuperação. Por conseguinte, a elevação do coeficiente

reduziria a solubilidade do sangue e retardaria o equilíbrio.

B:

C: O coeficiente de partição óleo:gás determina a potência do agente

anestésico com alto coeficiente, resultando em acúmulo de fármaco na

gordura corporal e recuperação lenta.

D: Uma alta concentração alveolar promove a partição no sangue e,

portanto, aumenta a taxa de início da anestesia.

E: Com frequência, um opioide é coadministrado com um anestésico

intravenoso para obter analgesia mais imediata.

Resposta correta com explicação

B. Coadministração de um anestésico volátil com óxido nitroso.

A rápida absorção de N2O no sangue aumenta a taxa de inspiração (segundo efeito do gás) e, portanto, aumenta a concentração do anestésico

volátil nos alvéolos. Isso aumenta o seu movimento no sangue pelo efeito

de concentração.

 

42.3 TEMA

Embora o uso de anestésicos gerais seja benéfico em uma ampla variedade de procedimentos cirúrgicos, os efeitos colaterais específicos associados a determinados agentes contraindicam o seu uso em determinadas situações.

QUESTÃO

Qual dos seguintes esquemas seria apropriado?

RESPOSTA

 

Opções

A. Enflurano em pacientes epilépticos

B. Halotano na obstetrícia

C. Desflurano para cirurgia bariátrica

D. Isoflurano na isquemia coronária

E. Óxido nitroso (N2O) na anemia por deficiência de vitamina B12

Justificativa

A: O enflurano pode causar crises durante a indução ou a recuperação em

pacientes epilépticos.

B: O halotano relaxa o útero e pode causar sangramento pós-parto.

C:

D: O isoflurano é um poderoso vasodilatador coronário e pode causar

hipotensão, porém exacerba a isquemia cardíaca devido ao fenômeno de

“roubo de fluxo”.

E: O uso prolongado de NO inibe a metionina sintase necessária para a

síntese de DNA e de proteínas, resultando em supressão da medula

óssea e anemia.

Resposta correta com explicação

C. Desflurano para cirurgia bariátrica.

O desflurano apresenta baixa solubilidade no sangue e na gordura,

resultando em recuperação mais rápida para pacientes obesos submetidos à

cirurgia bariátrica.

43.1 TEMA

 

A nocicepção é a percepção sensorial de estímulos nocivos.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre nocicepção é correta?

RESPOSTA

 

Opções

A. As fibras C aferentes não mielinizadas transmitem sensação de dor

aguda

B. A transmissão sináptica rápida é mediada pelo glutamato, que é liberado

das terminações aferentes, ligando-se aos receptores AMPA

C. A lâmina V do corno dorsal é rica em opioides endógenos

D. A substância P suprime a sensibilização dos neurônios aferentes no

corno dorsal

E. As fibras Aδ, que liberam ATP para atuar sobre os receptores AMPA,

podem induzir o fenômeno de wind up

Justificativa A: As fibras C aferentes não mielinizadas transmitem sensação de dor

surda em queimação, enquanto as fibras Aδ medeiam a sensação de dor

aguda.

B:

C: A substância gelatinosa (SG) (lâminas I e II) na periferia do corno

dorsal, em que a maioria das fibras Aδ e C faz sinapse, é rica em

opioides endógenos e receptores de opioides.

D: A substância P, que atua sobre receptores de neurocinina, demonstrou

estar envolvida na sensibilização central e no fenômeno de wind up no

corno dorsal.

E: O fenômeno de wind up é induzido por meio de ativação dos receptores

NMDA.

Resposta correta com explicação

B. A transmissão sináptica rápida é mediada pelo glutamato, que é liberado

das terminações aferentes, ligando-se aos receptores AMPA.

Os neurônios aferentes nociceptivos liberam glutamato (e ATP) para

atuar sobre os receptores AMPA nas sinapses centrais no corno dorsal para

mediar a transmissão rápida.

 

43.2 TEMA

Existem mecanismos e vias endógenos para regular e atenuar a nocicepção aferente.

QUESTÃO

Qual dos seguintes mecanismos não é um mecanismo endógeno para induzir analgesia?

RESPOSTA

 

Opções A. A liberação de encefalina dos neurônios na região periaquedutal cinza

(PAG)

B. A adenosina atuando sobre os receptores A1 no corno dorsal

C. A estimulação aumentada dos canais NaV1.3

D. A ativação da via noradrenérgica do locus coeruleus

E. A liberação do GABA dos interneurônios

Justificativa

A: As encefalinas e a 5-hidroxitriptamina (5-HT) constituem os

transmissores mediadores fundamentais na via inibitória descendente,

controlada por impulsos provenientes do córtex por meio da região PAG

para o bulbo e o corno dorsal da medula espinal.

B: As vias purinérgicas descendentes liberam adenosina, que atua sobre os

receptores A 1, induzindo analgesia.

C:

D: A ativação noradrenérgica do locus coeruleus atua para inibir a

transmissão aferente primária.

E: O GABA liberado dos interneurônios atua para inibir a transmissão nos

neurônios aferentes primários.

Resposta correta com explicação

C. A estimulação aumentada dos canais NaV1.3.

Os canais Nav1.3 medeiam a sensação de dor, e foi demonstrada a sua hiperexpressão em diversos estados de dor patológica, contribuindo para a

hiperalgesia.

 

43.3 TEMA

A família dos canais dos receptores transitórios de potencial (TRP) compreende canais iônicos que medeiam uma variedade de respostas fisiológicas, incluindo ativação de neurônios sensitivos por estímulos térmicos e químicos.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre os canais TRP é correta?

RESPOSTA

 

Opções

A. A ativação dos canais TRPV1 leva à liberação da substância P

B. Os canais TRPV1 são estimulados por soluções alcalinas

C. Camundongos nocaute para TRPV1 demonstram hiperalgesia térmica

D. Os antagonistas de TRPV1 induzem hipotermia

E. TRPV1 é ativado em baixas temperaturas

Justificativa

A:

B: Os canais TRPV1 são ativados por substâncias ácidas (pH de 5,5 ou

menos).

C: Camundongos nocaute para TRPV1 não conseguem responder ao calor

nocivo e não apresentam hiperalgesia térmica.

D: Os agonistas dos canais TRPV1 causam hipotermia devido aos efeitos

sobre os neurônios termossensíveis hipotalâmicos.

E: Os canais TRPV1 são termorreceptores e respondem a temperaturas

acima de 42°C.

Resposta correta com explicação

A. A ativação dos canais TRPV1 leva à liberação da substância P.

A ativação desses canais possibilita a passagem de cátions através da

membrana, levando a despolarização e aumento do influxo de Ca2+, que estimula a liberação de peptídios.

 

43.4 TEMA

Vários mediadores químicos podem ativar, intensificar ou suprimir a nocicepção.

QUESTÃO

Qual dos seguintes agentes farmacológicos provavelmente não induz analgesia efetiva?

RESPOSTA

 

Opções

A. Antagonistas dos receptores de interleucina-1 (IL-1)

B. Antagonistas dos receptores de prostaglandina (EP1)

C. Antagonistas do purinorreceptor 3 (receptor P2X 3)

D. Antagonistas do receptor de histamina

E. Antagonistas do TRPV1

Justificativa

A: Foi demonstrado que a IL-1β, juntamente com o TNF-α, induz dor

associada à inflamação e, por conseguinte, os antagonistas desses

receptores podem ser analgésicos efetivos em condições inflamatórias.

B: As prostaglandinas sensibilizam as terminações nervosas a outros

agentes indutores de dor, de modo que os antagonistas de EP1 podem ser

agentes analgésicos efetivos.

C: Foi constatado que o ATP, que atua sobre receptores de P2X3 homo e

heterodiméricos, ativa as terminações nervosas nociceptivas, de modo

que foram desenvolvidos antagonistas do receptor como agentes

analgésicos.

D:

Os antagonistas de TRPV1 constituem agentes analgésicos efetivos;

E: contudo, infelizmente, eles também causam hipertermia em virtude de

seus efeitos sobre os termorreguladores centrais.

Resposta correta com explicação

D. Antagonistas do receptor de histamina.

Embora a histamina possa mediar a excitação da transmissão

nociceptiva, ela provoca mais prurido do que resposta à dor.

44.1 TEMA

Os anestésicos locais bloqueiam a iniciação e a propagação dos potenciais de ação ao afetar a função dos canais de sódio.

QUESTÃO

Qual das seguintes opções pode reduzir a eficácia dos agentes anestésicos locais?

RESPOSTA

 

Opções

A. pH extracelular alto

B. Tecido inflamado

C. Potenciais de ação de alta frequência

D. Presença de uma amida em comparação com uma ligação éster

E. Número elevado de canais no estado inativado

Justificativa

A: A atividade dos anestésicos locais depende do pH, sendo maior em pH

alcalino, quando a proporção de moléculas ionizadas é baixa.

B:

C: Muitos agentes anestésicos locais exibem bloqueio “dependente do

uso”, em que a eficácia do bloqueio é intensificada com o aumento na

frequência de abertura dos canais.

D: Os anestésicos locais ligados a ésteres são rapidamente hidrolisados e,

portanto, apresentam curta duração, enquanto os anestésicos ligados à

amida são metabolizados mais lentamente e, com frequência, têm

metabólitos ativos.

E: Muitos anestésicos locais de aminas terciárias ainda podem bloquear os

canais no estado fechado e atuar para promover a formação do estado

inativo, devido ao acesso por meio de fenestrações no canal da

membrana ou por acesso ao canal a partir do ambiente intracelular.

Resposta correta com explicação

B. Tecido inflamado.

O líquido extracelular no tecido inflamado é frequentemente ácido e,

portanto, resulta em maior ionização e menor penetração do agente

anestésico.

 

44.2 TEMA

Apesar de seu uso localizado, a absorção de agentes anestésicos locais no corpo pode resultar em efeitos sistêmicos e centrais indesejáveis.

QUESTÃO

Qual dos seguintes efeitos não é um efeito colateral da lidocaína?

RESPOSTA

 

Opções

A. Bradicardia

B. Hipersensibilidade

C. Depressão miocárdica

D. Efeitos sobre o sistema nervoso central (SNC)

E. Aumento da pressão arterial

Justificativa

A: Muitos agentes anestésicos locais causam redução da contratilidade e da

condução, levando à bradicardia.

B: Algumas vezes, ocorrem reações de hipersensibilidade na forma de

dermatite alérgica e, raramente, anafilaxia.

C: Uma redução da contratilidade miocárdica provavelmente resulta

indiretamente do bloqueio da condutância de sódio no músculo

cardíaco.

D: Os anestésicos locais, se forem absorvidos sistemicamente, podem, em

sua maioria, causar depressão do SNC em baixas concentrações

plasmáticas e efeitos estimulantes em concentrações mais altas. Isso é

menos pronunciado com a lidocaína, em comparação com agentes mais

antigos, como a procaína.

E:

Resposta correta com explicação

E. Aumento da pressão arterial.

A maioria dos agentes anestésicos provoca vasodilatação em virtude de

efeitos diretos sobre o músculo liso vascular e inibição da transmissão

sináptica.

45.1 TEMA

Os benzodiazepínicos foram descobertos por acaso, porém demonstraram ser agentes ansiolíticos efetivos.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre as ações farmacológicas dos benzodiazepínicos é correta?

RESPOSTA

 

Opções

A. Ligam-se ortostericamente aos receptores GABAA, aumentando a

duração de abertura dos canais

B. Os efeitos ansiolíticos dos benzodiazepínicos são mediados, em grande

parte, pela sua ligação às subunidades α1

C. Os agonistas inversos podem exibir atividade ansiogênica

D. As β-carbolinas são moduladores alostéricos positivos endógenos

E. Os antagonistas competitivos favorecem a conformação ativa do

receptor

Justificativa

Os benzodiazepínicos ligam-se a sítios alostéricos para facilitar a A:

ligação do GABA e a abertura do canal, porém não afetam a sua

condutância ou duração.

B: Os efeitos ansiolíticos dos benzodiazepínicos são mediados pela ligação

à subunidade α2.

C:

D: Os compostos endógenos isolados do cérebro incluem β-carbolinas e o

inibidor de ligação ao diazepam, ambos os quais são moduladores

alostéricos negativos, aumentando a ansiedade.

E: Os antagonistas competitivos ligam-se igualmente à conformação ativa

e inativa e, portanto, não perturbam o equilíbrio conformacional.

Resposta correta com explicação

C. Os agonistas inversos podem exibir atividade ansiogênica.

Os agonistas inversos que atuam como moduladores alostéricos

negativos produzem sinais de aumento da ansiedade e convulsões.

 

45.2 TEMA

Os benzodiazepínicos são utilizados efetivamente para o tratamento da ansiedade aguda e, em comparação com outros agentes ansiolíticos/hipnóticos, apresentam um perfil de segurança satisfatório.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre os efeitos adversos potenciais dos benzodiazepínicos é incorreta?

RESPOSTA

 

Opções

A. Pode ocorrer tolerância devido a alterações na expressão das

subunidades do receptor B. A dependência manifesta-se na forma de sintomas físicos e psicológicos

de abstinência

C. A rápida interrupção desses fármacos pode resultar em perda de peso e

transtorno do sono

D. Os benzodiazepínicos intensificam os efeitos depressores do álcool

E. A desregulação cardíaca está associada à superdosagem

Justificativa

A: Os mecanismos da tolerância não estão totalmente elucidados, mas

podem envolver perda seletiva da expressão dos receptores de

membrana contendo a subunidade α2.

B: A suspensão rápida do uso prolongado de benzodiazepínicos pode

resultar em uma variedade de sintomas físicos e psicológicos, incluindo

ansiedade de rebote.

C: A rápida suspensão do uso prolongado de benzodiazepínicos pode levar

a uma variedade de sintomas físicos e psicológicos, incluindo perda de

peso e aumento do sono de movimentos oculares rápidos (REM).

D: O risco de superdosagem aumenta com a ingestão concomitante de

álcool, particularmente depressão respiratória.

E:

Resposta correta com explicação

E. A desregulação cardíaca está associada à superdosagem.

Os benzodiazepínicos tomados isoladamente em superdosagem causam,

em geral, sono prolongado e não provocam depressão respiratória grave

nem desregulação cardíaca.

 

45.3 TEMA

Tendo em vista que os benzodiazepínicos apresentam, em sua maioria, efeitos tanto ansiolíticos quanto hipnóticos, o benzodiazepínico de escolha é habitualmente selecionado de acordo com o perfil farmacocinético necessário.

QUESTÃO

Qual pode ser o fármaco de escolha preferido no tratamento de um paciente com ansiedade aguda?

RESPOSTA

 

Opções

A. Midazolam

B. Flurazepam

C. Zolpidem

D. Flunitrazepam

E. Carbamazepina

Justificativa

A: A midazolam é um agente de ação ultracurta, útil como anestésico

intravenoso.

B:

C: O zolpidem é utilizado como agente hipnótico.

D: O flunitrazepam pode ser utilizado terapeuticamente para induzir

amnésia anterógrada durante procedimentos cirúrgicos de pequeno

porte.

E: Em geral, a carbamazepina é utilizada como anticonvulsivante no

tratamento de epilepsia.

Resposta correta com explicação

B. Flurazepam.

O flurazepam é um benzodiazepínico de ação relativamente longa, que é

efetivo no tratamento das crises de ansiedade aguda.

47.1 TEMA

 

A esquizofrenia é um transtorno psicótico, que frequentemente afeta o indivíduo jovem. Apresenta forte componente genético, e há evidências de desregulação biológica subjacente.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre a patogênese potencial da esquizofrenia é correta?

RESPOSTA

 

Opções

A. Os sintomas positivos são potencialmente causados por hiperativação da

via mesolímbica envolvendo os receptores D1

B. Os sintomas negativos são potencialmente causados por hiperativação

da via mesolímbica envolvendo os receptores D2

C. Os sintomas positivos são potencialmente causados por hiperativação da

via mesocortical envolvendo os receptores D2

D. Os sintomas positivos são potencialmente causados por atividade

diminuída da via mesocortical envolvendo os receptores D1 E. Os sintomas negativos são potencialmente causados por ativação

diminuída da via mesocortical envolvendo os receptores D1

Justificativa

A: Os sintomas negativos são potencialmente causados por hiperativação

da via mesolímbica envolvendo os receptores D2.

B: Os sintomas negativos são potencialmente causados por ativação

diminuída da via mesocortical envolvendo os receptores D1.

C: Os sintomas positivos são potencialmente causados por hiperativação da

via mesolímbica envolvendo os receptores D2.

D: Os sintomas positivos são potencialmente causados por hiperativação da

via mesolímbica envolvendo os receptores D2.

E:

Resposta correta com explicação

E. Os sintomas negativos são potencialmente causados por ativação

diminuída da via mesocortical envolvendo os receptores D1.

Acredita-se que os sintomas negativos (p. ex., afastamento de contatos

sociais, anedonia) tenham a sua origem em alterações do córtex pré-frontal,

que recebe impulsos da área tegmentar ventral (VTA) por meio da via

mesocortical dopaminérgica.

 

47.2 TEMA

Foram desenvolvidos diversos agentes de primeira geração (convencionais) e de segunda geração (atípicos) para o tratamento da doença psicótica, com ampla gama de perfis farmacológicos.

QUESTÃO

Que abordagem farmacológica não seria benéfica?

RESPOSTA

 

Opções

A. Agonistas do receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT) 1A

B. Antagonistas do receptor D2

C. Agonistas do receptor muscarínico

D. Antagonistas do receptor 5-HT 2A

E. Agonistas parciais do receptor D2

Justificativa

A: Os receptores 5-HT1A são autorreceptores somatodendríticos que,

quando ativados, inibem a liberação de 5-HT. Por conseguinte, os

agonistas aumentam a liberação de dopamina no córtex pré-frontal, o

que é benéfico no controle dos sintomas negativos da esquizofrenia.

B: O antagonismo dos receptores D 2 na via mesolímbica alivia alguns dos

sintomas positivos, mas pode causar efeitos motores indesejáveis.

C:

D: Os antagonistas do receptor 5-HT2A ajudam a aliviar os sintomas

negativos e o comprometimento cognitivo da esquizofrenia.

E: Os agonistas parciais do receptor D 2, que reduzem a ativação do

receptor D2 mesolímbico, foram desenvolvidos na tentativa de reduzir

os efeitos motores indesejáveis dos antagonistas completos do receptor

D2.

Resposta correta com explicação

C. Agonistas do receptor muscarínico.

O bloqueio dos receptores D2 no estriado aumenta a liberação de acetilcolina, causando efeitos extrapiramidais indesejáveis. Isso seria ainda mais exacerbado com o uso de agonistas muscarínicos, mas é inibido por

agentes com atividade de antagonista muscarínico.

 

47.3 TEMA

Muitos dos agentes antipsicóticos apresentam perfis farmacológicos variáveis com atividade em uma variedade de receptores diferentes.

QUESTÃO

Qual dos seguintes fármacos não seria benéfico no tratamento da esquizofrenia?

RESPOSTA

 

Opções

A. Clorpromazina

B. Bromocriptina

C. Risperidona

D. Quetiapina

E. Agonistas do receptor mGluR 5

Justificativa

A: A clorpromazima foi o agente protótipo, bloqueando uma variedade de

tipos de receptores, porém acredita-se que o seu antagonismo

dopaminérgico seja importante para seus efeitos antipsicóticos.

B:

C: A risperidona é um agente de segunda geração com maior seletividade

pelos receptores D2, porém com risco aumentado de efeitos colaterais

extrapiramidais.

D: A quetiapina é um antagonista D 2, mas também um agonista parcial 5-

HT1A, de modo que ela aumenta a liberação de dopamina no córtex pré-

frontal, diminuindo os sintomas negativos.

E: Os agonistas do receptor mGluR podem melhorar os sintomas positivos 5

e negativos por meio de aumento da fosforilação e ativação do receptor

NMDA.

Resposta correta com explicação

B. Bromocriptina.

A bromocriptina é um agonista do receptor D2, que induz sintomas semelhantes aos da esquizofrenia em modelos animais.

 

47.4 TEMA

À semelhança de muitos agentes farmacológicos, o uso dos fármacos antipsicóticos pode ser limitado pelos seus efeitos colaterais indesejáveis.

QUESTÃO

Qual desses efeitos colaterais não é um efeito colateral importante dos fármacos antipsicóticos?

RESPOSTA

 

Opções

A. Sedação

B. Galactorreia

C. Discinesia tardia

D. Disfunção erétil

E. Perda de peso

Justificativa

A: A sonolência e a sedação são comuns, possivelmente em virtude dos

efeitos sobre os receptores H1.

B: A inibição dopaminérgica leva a aumento da secreção de prolactina e

consequente ocorrência de edema das mamas, dor e lactação

(galactorreia).

C: Essa condição, que ocorre ao longo de meses/anos, caracteriza-se por

movimentos involuntários, que podem ser incapacitantes e

habitualmente irreversíveis.

D: Muitos agentes provocam redução da função sexual e da libido. Esse

efeito é causado pelo bloqueio dos receptores de dopamina,

muscarínicos e α1.

E:

Resposta correta com explicação

E. Perda de peso.

O ganho de peso constitui um efeito colateral comum e problemático,

com risco aumentado de diabetes melito.

48.1 TEMA

A depressão é o transtorno afetivo mais comum, e foram propostas numerosas hipóteses para explicar sua causa.

QUESTÃO

Qual das seguintes alterações fisiológicas não está associada à depressão?

RESPOSTA

 

Opções

A. Aumento nas concentrações de hormônio de liberação da corticotrofina

(CRH) no sistema nervoso central (SNC)

B. Redução na expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro

(BDNF)

C. Déficit funcional nos transmissores de monoamina

D. Diminuição da neurotransmissão glutamatérgica

E. Perda neuronal no hipocampo

Justificativa A: Níveis elevados de CRH estão associados ao estresse, e a presença de

altos níveis em animais simula alguns dos sintomas depressivos

observados em seres humanos.

B: Níveis diminuídos de BDNF ou a disfunção de seu receptor têm sido

implicados no comportamento depressivo.

C: Embora não haja provas conclusivas, a eficácia dos agentes que

aumentam a transmissão monoaminérgica forneceu apoio para essa

hipótese.

D:

E: Embora ainda seja uma hipótese, ela é sustentada por evidências em

modelos animais, estudos post mortem e efeitos neurogênicos dos

agentes antidepressivos.

Resposta correta com explicação

D. Diminuição da neurotransmissão glutamatérgica.

Foi constatado que os indivíduos que sofrem de depressão apresentam

níveis corticais elevados de glutamato.

 

48.2 TEMA

A formulação da hipótese das monoaminas para a etiologia da depressão levou ao desenvolvimento de diversos agentes para modular a transmissão monoaminérgica.

QUESTÃO

Qual dos seguintes agentes não seria útil no tratamento da depressão?

RESPOSTA

 

Opções

A. Reserpina

B. Desipramina

C. Venlafaxina

D. Mirtazapina

E. Moclobemida

Justificativa

A:

B: Os antidepressivos tricíclicos, como a desipramina, bloqueiam a

recaptação de norepinefrina (NE) e de 5-hidroxitriptamina (5-HT),

aumentando a transmissão.

C: A venlafaxina inibe a recaptação com seletividade aumentada para a

inibição da recaptação de 5-HT, embora a ação seja menor que a dos

inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS).

D: A mirtazapina é um antagonista do receptor de monoaminas, que

bloqueia os receptores α 2 pré-sinápticos, que diminuem a liberação de

NE. Diminui também os efeitos 5-HT2A e 5-HT3 indesejáveis, deixando

a sinalização 5-HT1A pós-sináptica intacta.

E: A moclobemida é um inibidor seletivo da monoamina oxidase (MAO)-

A, que diminui a degradação.

Resposta correta com explicação

A. Reserpina.

A reserpina desloca as monoaminas das vesículas neuronais e provoca

depleção gradual na concentração neuronal.

 

48.3 TEMA

Uma abordagem fundamental ao tratamento da depressão consiste no uso de agentes farmacológicos que aumentam a concentração extracelular de monoaminas por meio da inibição da recaptação.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre a fluoxetina é incorreta?

RESPOSTA

 

Opções

A. Tem menos probabilidade de causar “reações ao queijo” do que um

inibidor da MAO

B. Tem menos probabilidade de causar efeitos colaterais anticolinérgicos

do que um antidepressivo tricíclico (ADT)

C. É frequentemente administrada em associação a um ADT

D. Exibe seletividade para a inibição da recaptação de 5-HT

E. É frequentemente utilizada no tratamento de transtornos de ansiedade

Justificativa

A: Como não afeta a atividade da MAO, não impede a degradação da

tiramina ingerida.

B: Diferentemente dos ADT, a fluoxetina não interfere no controle

autônomo ou nos receptores muscarínicos.

C:

D: Embora exiba alguma inibição da recaptação de NE, é

consideravelmente mais seletiva para transportador da captação de 5-

HT.

E: Mostra-se efetiva no tratamento da ansiedade.

Resposta correta com explicação

C. É frequentemente administrada em associação a um ADT.

Não é administrada com ADT, visto que a fluoxetina interage com a

enzima CYP2D6 hepática, envolvida no metabolismo dos ADT. Por

conseguinte, a coadministração poderia resultar em toxicidade dos ADT. 48.4 TEMA

Embora agora tenha sido suplantado, em grande parte, por outros tratamentos mais seguros para a mania aguda, o lítio continua sendo utilizado de modo profilático no tratamento do transtorno maníaco-depressivo.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre o uso do lítio é correta?

RESPOSTA

 

Opções

A. O lítio simula o papel do K+ nos tecidos excitáveis

B. O lítio ativa a glicogênio sintase quinase (GSK)3

C. O lítio pode causar lesão tubular renal em virtude dos altos níveis de

reabsorção no túbulo proximal

D. O lítio aumenta a resposta ao hormônio antidiurético (ADH)

E. O lítio estimula a sensibilidade aumentada da tireoide ao hormônio

estimulante da tireoide (TSH), resultando em hipertireoidismo

Justificativa

A: O lítio simula o papel do Na+ nos tecidos excitáveis, porém é acumulado

na célula.

B: O lítio inibe a atividade da GSK3, competindo com o cofator Mg2+.

C:

D: O lítio bloqueia a resposta das células tubulares renais ao ADH,

causando diurese.

E: O lítio bloqueia a resposta das células da tireoide ao TSH, causando

hipotireoidismo.

Resposta correta com explicação

O lítio pode causar lesão tubular renal em virtude dos altos níveis de

C. reabsorção no túbulo proximal.

A depleção de Na+ causada pelo lítio reduz a taxa de excreção e

aumenta a reabsorção do lítio, causando maior acúmulo e toxicidade.

49.1 TEMA

 

A cocaína tem sido utilizada durante muitos anos pelas suas propriedades estimulantes por nativos da América do Sul, particularmente para reduzir a fadiga em altitudes elevadas. Entretanto, as propriedades psicoestimulantes da substância levaram a seu uso disseminado como substância de uso abusivo.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre as propriedades farmacológicas da cocaína é correta?

RESPOSTA

 

Opções

A. A cocaína exerce efeito estimulante psicomotor, aumentando a liberação

de monoaminas das terminações nervosas

B. Pode ocorrer hipotermia com altas doses

C. O uso continuado de cocaína induz tolerância

D. A forma de base livre da cocaína é mais rapidamente absorvida do que o

sal cloridrato

E. O principal efeito adverso é a depressão respiratória

Justificativa A: A cocaína bloqueia a recaptação de várias monoaminas diferentes,

aumentando a transmissão pós-sináptica.

B: A cocaína aumenta a temperatura corporal (hipertermia), em

decorrência de aumento da atividade motora acoplado a diminuição da

perda de calor.

C: A cocaína provoca forte dependência psicológica, porém não há

evidências fortes de tolerância, mas necessidade de aumento da dose em

virtude do desejo de um efeito aumentado.

D:

E: Os principais efeitos adversos consistem em eventos cardiovasculares.

A cocaína aumenta o risco de infarto agudo do miocárdio e arritmias

cardíacas.

Resposta correta com explicação

D. A forma de base livre da cocaína é mais rapidamente absorvida do que o

sal cloridrato.

A base livre da cocaína vaporiza em torno de 90°C, e a base livre sem

carga é rapidamente absorvida através dos alvéolos, produzindo maior

efeito no SNC.

 

49.2 TEMA

A expectativa de vida dos fumantes é menor que a de não fumantes. Embora uma porcentagem significativa de mortes seja decorrente de doença pulmonar e câncer, o tabagismo também pode aumentar o risco de várias outras condições.

QUESTÃO

Qual das seguintes condições não representa um risco aumentado em tabagistas?

RESPOSTA

Opções

A. Atraso do desenvolvimento na infância

B. Trombose coronária

C. Placenta prévia

D. Doença de Parkinson

E. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Justificativa

A: Há evidências de que as crianças nascidas de mães fumantes apresentem

redução do desenvolvimento físico e mental nos primeiros 7 anos de

vida.

B: O risco de trombose coronária é significativamente aumentado em

fumantes, embora o mecanismo exato, que pode estar relacionado com

o monóxido de carbono, ainda não seja conhecido.

C: A nicotina exerce vários efeitos potencialmente prejudiciais sobre o feto

em desenvolvimento, mas também aumenta o risco de obstrução

placentária no parto (placenta prévia).

D:

E: O fumo de cigarros constitui a principal causa de DPOC e o abandono

do tabagismo diminui a progressão da doença.

Resposta correta com explicação

D. Doença de Parkinson.

A doença de Parkinson é quase duas vezes mais comum em não

fumantes do que em fumantes, indicando um efeito protetor da nicotina.

 

49.3 TEMA

O etanol apresenta efeitos semelhantes aos anestésicos gerais, causando depressão da excitabilidade neuronal.

QUESTÃO

Qual dos seguintes efeitos não é um efeito farmacológico do etanol?

RESPOSTA

 

Opções

A. Aumento da inibição neuronal mediada por GABAA

B. Aumento da liberação de glicina das terminações nervosas

C. Aumento da captação de adenosina pelo transportador de adenosina

D. Ativação dos canais de K+

E. Inibição dos canais de cálcio operados por voltagem

Justificativa

A: O etanol aumenta a inibição neuronal mediada por GABA e pela

glicina.

B: O etanol potencializa os efeitos da glicina por meio de interações com o

receptor e aumento da liberação de glicina.

C:

D: O etanol diminui a excitabilidade neuronal por meio de ativação dos

canais de potássio retificadores de influxo acoplados à proteína G

(GIRK).

E: O etanol reduz a liberação de transmissores pela inibição dos canais de

cálcio operados por voltagem (VOCC).

Resposta correta com explicação

C. Aumento da captação de adenosina pelo transportador de adenosina.

O etanol pode exercer alguns de seus efeitos depressores aumentando a

ativação dos receptores A1 por meio da inibição da captação de adenosina.

50.1 TEMA

 

Uma característica comum dos fármacos psicoativos e de adicção reside na sua capacidade de ativar a via de recompensa endógena.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre a via de recompensa é incorreta?

RESPOSTA

 

Opções

A. Estende-se da área tegmentar ventral (VTA) até o núcleo accumbens

B. Os opioides aumentam a transmissão dopaminérgica, impedindo a sua

recaptação

C. A inibição dos neurônios GABAérgicos na VTA aumenta o efeito de

recompensa

D. As propriedades de recompensa da morfina parecem ser mediadas pelos

receptores D 2

E. Os agonistas parciais D3 podem ter potencial como tratamento para uso

abusivo de fármacos

Justificativa

A: A via de recompensa é uma via dopaminérgica mesolímbica, que se

estende do VTA até o núcleo accumbens.

B:

C: A sinalização GABAérgica inibe a via ao diminuir o disparo dos

neurônios dopaminérgicos da VTA.

D: Foi demonstrado que a deleção dos receptores D 2 elimina as

propriedades de recompensa da morfina.

E: Embora não esteja totalmente elucidado, acredita-se que os receptores

D3 desempenhem um papel nos efeitos de recompensa da adicção de

fármacos, de modo que os antagonistas e os agonistas parciais podem

ser benéficos no uso abusivo.

Resposta correta com explicação

B. Os opioides aumentam a transmissão dopaminérgica, impedindo a sua

recaptação.

Os opioides aumentam o disparo dos neurônios dopaminérgicos da

VTA, reduzindo a inibição GABAérgica.

 

50.2 TEMA

Muitos fármacos de uso abusivo resultam em dependência física, o que é comprovado pela experiência de efeitos fisiológicos adversos após abstinência.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre os mecanismos de dependência física associados à abstinência de opiáceos é incorreta?

RESPOSTA

 

Opções A. A abstinência resulta em aumento da excitabilidade neuronal

B. Os antagonistas da adenosina podem ter potencial como agentes no

tratamento do uso abusivo de fármacos

C. A abstinência de opioides resulta em aumento de rebote do cAMP

D. A proteína de ligação ao elemento de resposta cAMP (CREB) é um

mediador-chave da dependência física

E. A abstinência resulta em liberação aumentada de transmissores

Justificativa

A: O aumento na ativação da proteinoquinase A (PKA) induzido pelo

cAMP provoca elevação da excitabilidade nervosa devido à fosforilação

dos transportadores neuronais, aumentando a sua condutância iônica.

B:

C: A abstinência de opioides causa “superativação” da adenilato ciclase e

aumento na expressão da enzima.

D: Camundongos transgênicos que carecem de CREB apresentam redução

da dependência física.

E: O aumento da liberação de GABA é provavelmente mediado pela

excitabilidade neuronal induzida por PKA.

Resposta correta com explicação

B. Os antagonistas da adenosina podem ter potencial como agentes no

tratamento do uso abusivo de fármacos.

A ligação da adenosina a receptores A pré-sinápticos diminui a liberação de glutamato e, portanto, 1

reduz a excitabilidade neuronal. Por conseguinte, os agonistas da adenosina podem ser benéficos.

 

50.3 TEMA

Foram desenvolvidos vários agentes farmacológicos para o tratamento da dependência de fármacos e para ajudar os pacientes no processo de abstinência.

QUESTÃO

Qual dos seguintes agentes não é utilizado como terapia mais prolongada para ajudar nos sintomas de abstinência?

RESPOSTA

 

Opções

A. Dissulfiram para ajudar na abstinência do álcool

B. Metadona para sustentar a abstinência de opioide

C. Naloxona para ajudar na abstinência de opioides

D. Nicotina em baixa dose para ajudar na cessação do tabagismo

E. Clordiazepóxido para ajudar na abstinência de álcool

Justificativa

A: O dissulfiram é um inibidor da aldeído desidrogenase, cujo uso resulta

em sintomas desagradáveis após o consumo de álcool, causados pelo

acúmulo de acetaldeído.

B: A metadona de grau medicinal é um agonista opioide, que é

administrada por via oral como substituto mais seguro do opioide ilícito.

C:

D: As preparações de nicotina podem ajudar a “desmamar” os pacientes

dos efeitos do tabagismo, mantendo um nível de estimulação nicotínica,

sem os agentes carcinogênicos associados.

E: O clordiazepóxido é um benzodiazepínico de ação longa benéfico na

redução dos sintomas de abstinência do álcool.

Resposta correta com explicação

C. Naloxona para ajudar na abstinência de opioides.

As injeções intramusculares de naloxona são utilizadas para reverter

rapidamente a depressão respiratória observada após a abstinência de opioides. Entretanto, implantes de naltrexona, que são de maior duração,

podem ser utilizados para evitar a ocorrência de recidiva.

52.1 TEMA

Foram identificados muitos gêneros diferentes de bactérias patogênicas.

QUESTÃO

Qual dos seguintes gêneros de bactérias gram-negativas não é responsável pela doença indicada?

RESPOSTA

 

Opções

A. Bordetella, responsável por coqueluche

B. Escherichia, responsável por septicemia

C. Helicobacter, responsável por infecções respiratórias

D. Klebsiella, responsável por pneumonia

E. Salmonella, responsável por intoxicação alimentar

Justificativa

A: B. pertussis causa coqueluche.

B: E. coli causa infecções de feridas e septicemia.

C:

D: K. pneumoniae causa pneumonia.

E: S. typhimurium causa infecção alimentar.

Resposta correta com explicação

C. Helicobacter, responsável por infecções respiratórias.

H. pylori causa úlcera péptica e câncer gástrico.

 

52.2 TEMA

Após a descoberta casual da penicilina, foram desenvolvidos diversos antibióticos betalactâmicos, embora a resistência crescente a esses antibióticos constitua um fator que limita o seu uso atual.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre os antibióticos betalactâmicos é incorreta?

RESPOSTA

 

Opções

A. Os antibióticos betalactâmicos interferem na síntese do peptidoglicano

da parede celular bacteriana

B. Os antibióticos betalactâmicos são bacteriostáticos

C. Os antibióticos monobactâmicos são resistentes às betalactamases

D. As cefalosporinas são mais prontamente hidrolisadas pelas

betalactamases do que as penicilinas

E. O principal efeito colateral dos antibióticos betalactâmicos é a

hipersensibilidade

Justificativa

A: Os antibióticos betalactâmicos ligam-se a proteínas de ligação da

penicilina e inibem a enzima de transpeptidação que efetua ligações

cruzadas das cadeias peptídicas ligadas ao arcabouço do peptidoglicano.

B:

C: A estrutura e os grupos laterais associados do anel betalactâmico nos

antibióticos monobactâmicos os tornaram resistentes à maioria das

betalactamases.

D: A betalactamase cromossômica está atualmente presente na maioria das

bactérias gram-negativas e é mais ativa na hidrólise de cefalosporinas

do que penicilinas.

E: A hipersensibilidade causada pela degradação dos antibióticos

betalactâmicos, que se combinam com proteínas do hospedeiro para

formar fragmentos antigênicos, limita o uso desses agentes em alguns

pacientes.

Resposta correta com explicação

B. Os antibióticos betalactâmicos são bacteriostáticos.

Os antibióticos betalactâmicos interferem na síntese da parede celular,

resultando em morte das bactérias, de modo que são classificados como

antibióticos bactericidas.

 

52.3 TEMA

Um segundo grupo de antibióticos tem como alvo a síntese de proteínas bacterianas por meio da inibição da função ribossômica.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre esses antibióticos é correta?

RESPOSTA

 

Opções

A. As tetraciclinas são apenas efetivas contra bactérias gram-negativas

B. O uso do cloranfenicol é restrito em virtude de sua ototoxicidade C. As tetraciclinas sempre devem ser tomadas com alimento

D. Os aminoglicosídeos constituem uma alternativa segura e efetiva para

pacientes com hipersensibilidade à penicilina

E. A eritromicina aumenta a destruição intracelular das bactérias pelos

fagócitos

Justificativa

A: O espectro de atividade antimicrobiana das tetraciclinas é muito amplo

e inclui microrganismos tanto gram-positivos quanto gram-negativos.

B: A ototoxicidade está associada ao uso dos aminoglicosídeos.

C: Como as tetraciclinas quelam íons metálicos para formar complexos

insolúveis, sua absorção é acentuadamente reduzida na presença de

alimento.

D: O espectro antimicrobiano dos macrolídios, como a eritromicina,

assemelha-se ao das penicilinas, de modo que constituem uma

alternativa segura e efetiva em pacientes com hipersensibilidade à

penicilina.

E:

Resposta correta com explicação

E. A eritromicina aumenta a destruição intracelular das bactérias pelos

fagócitos.

Os macrolídios entram e concentram-se nos fagócitos mononucleares,

em que aumentam a destruição dos micróbios.

 

52.4 TEMA

O uso de muitos antibióticos é limitado pela resistência ou pelos efeitos colaterais.

QUESTÃO

Qual dos seguintes fármacos seria apropriado para a indicação apresentada?

RESPOSTA

 

Opções

A. Cotrimoxazol para toxoplasmose

B. Tetraciclinas para infecções do trato urinário na gravidez

C. Benzilpenicilina para infecções causadas por Staphylococcus aureus

resistente à meticilina (MRSA)

D. Isoniazida para meningite

E. Cloranfenicol para infecções bacterianas da garganta

Justificativa

A:

B: As tetraciclinas estão contraindicadas para crianças, bem como durante

a gravidez, devido ao risco de deformidades ósseas e hepatotoxicidade.

C: O MRSA demonstra multirresistência a grande número de antibióticos,

incluindo as penicilinas. A vancomicina é um dos poucos agentes

ativos, porém foi observada a ocorrência de resistência até mesmo a

esse agente.

D: A atividade antimicrobiana da isoniazida limita-se à micobactéria, de

modo que esse fármaco é utilizado como agente antituberculose.

E: Em virtude do risco de depressão da medula óssea, o uso do

cloranfenicol é limitado a infecções graves potencialmente fatais.

Resposta correta com explicação

A. Cotrimoxazol para toxoplasmose.

Como a trimetoprima é ativa contra protozoários, ela é utilizada em

combinação com sulfametoxazol (cotrimoxazol) para o tratamento de toxoplasmose (infecção causada por protozoário).

53.1 TEMA

Os vírus não dispõem de maquinaria metabólica própria, de modo que dependem da maquinaria do hospedeiro para mediar a replicação viral.

QUESTÃO

Qual das seguintes afirmativas sobre replicação viral é incorreta?

RESPOSTA

 

Opções

A. A replicação do DNA viral ocorre no núcleo do hospedeiro

B. O DNA retroviral é integrado no genoma do hospedeiro

C. O vírus varicela-zóster pode permanecer dormente no hospedeiro por

vários anos

D. Os vírus de RNA podem sintetizar RNA mensageiro (mRNA) a partir

do RNA viral

E. A replicação retroviral sempre resulta em lise da célula hospedeira

Justificativa A: O DNA viral entra no núcleo do hospedeiro, onde pode ser incorporado

ao genoma do hospedeiro. É transcrito em mRNA pela RNA polimerase

do hospedeiro.

B: Os retrovírus contêm RNA, que é convertido em DNA pela

transcriptase reversa. Em seguida, o DNA pode ser integrado no

genoma do hospedeiro.

C: O vírus varicela-zóster, que causa varicela e herpes-zóster, pode

permanecer dormente até ser reativado por fatores desconhecidos ou por

imunossupressão.

D: As enzimas dentro do vírion sintetizam o mRNA a partir de seu próprio

molde de RNA viral.

E:

Resposta correta com explicação

E. A replicação retroviral sempre resulta em lise da célula hospedeira.

Muitos retrovírus liberam novos vírions por brotamento, o que não mata

a célula hospedeira.

 

53.2 TEMA

O hospedeiro utiliza mecanismos tanto inatos quanto adaptativos para proteger o corpo da infecção viral.

QUESTÃO

Qual das seguintes opções não constitui parte da resposta de defesa do hospedeiro à infecção viral?

RESPOSTA

 

Opções

A. Aumento da excreção de Fas

B. Ativação das células T citotóxicas Qual das seguintes afirmativas sobre terapia antiviral é correta?

Suprarregulação de homólogos do complexo principal de C.

histocompatibilidade (MHC) da classe I

D. Silenciamento de genes

E. A estratégia da “mamãe peru”

Justificativa

A: As células infectadas por vírus expressam Fas para mediar a ativação

das vias apoptóticas e sacrificar a célula infectada.

B: As células T citotóxicas reconhecem partículas virais apresentadas

juntamente com MHC da classe I e são ativadas para matar a célula

infectada por vírus.

C:

D: A presença de RNA de fita dupla do vírus provoca desligamento ou

silenciamento do gene que codifica o RNA.

E: A alteração ou infrarregulação das moléculas de MHC leva à destruição

mediada por células natural killer (NK) – conhecida como estratégia da

“mamãe peru”, que consiste em matar tudo que seja diferente.

Resposta correta com explicação

C. Suprarregulação de homólogos do MHC da classe I.

Alguns vírus induzem a suprarregulação de homólogos do MHC da

classe I nas células do hospedeiro para evitar a estratégia da “mamãe peru”

mediada por células NK.

 

53.3 TEMA

Como os vírus utilizam os mecanismos do hospedeiro, há um desafio maior no desenvolvimento de agentes direcionados especificamente para os vírus, sem causar prejuízo das células e das funções do hospedeiro.

QUESTÃO

RESPOSTA

 

Opções

A. A zidovudina inibe a enzima transcriptase reversa, resultando em

inibição do DNA viral

B. O efavirenz causa o término da cadeia pela incorporação de derivados

de nucleosídios não funcionais

C. O ritonavir ativa proteases específicas para causar degradação do vírus

D. O aciclovir bloqueia a timidina quinase viral, impedindo, assim, o

alongamento da cadeia

E. O oseltamivir impede o escape dos vírions ao inibir a ligação do ácido

siálico

Justificativa

A: A zidovudina é um análogo de nucleosídio, que é incorporada à cadeia

de DNA em crescimento, causando o término da cadeia.

B: O efavirenz liga-se próximo ao sítio catalítico da enzima transcriptase

reversa e inibe a sua função.

C: O ritonavir inibe a ação das proteases necessárias para a clivagem e a

ativação das proteínas virais.

D: O aciclovir é um derivado da guanosina que, quando convertido na

forma trifosfato pela timidina quinase viral, inibe a DNA polimerase

viral.

E:

Resposta correta com explicação E. O oseltamivir impede o escape dos vírions ao inibir a ligação do ácido

siálico.

O oseltamivir é um inibidor da neuraminidase, que impede a clivagem

da capa viral de resíduos de ácido siálico do hospedeiro na membrana

celular, impedindo, assim, a liberação de novos vírions.

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